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減輕放射線引起急性小腸損傷與腹瀉之研究

為了解決Vivo 檔案 管理 apk的問題，作者黃英彥 這樣論述：

骨盆腔放射治療過程中通常容易引起腹瀉，造成病患生活品質變差以及產生急性腸炎。雖然大部分病患可以恢復，但是有少數病患仍可能造成致命性之敗血症。小腸是放射治療引起急性腹瀉最主要的器官之一，因此減少小腸的損傷是骨盆腔放射治療一個重要的話題。本研究希望能從基礎及臨床的角度，找出影響放射線引發急性腹瀉的原因並加以改善。在臨床方面，如果能夠降低小腸被照射到的體積，就有機會去減少腹瀉之發生。但到底高劑量或是低劑量的小腸體積和腹瀉有關，目前一直沒有確定的結論。本論文的第一部分試圖去解開真正的關鍵，發現腹部未接受手術的病患，要參考低劑量(40%劑量)的小腸體積；而腹部已接受手術的病患，則要參考高劑量(100%

劑量)的小腸體積。除了以劑量學來調控小腸的體積以減少腹瀉的發生，本論文的第二部分也希望由輻射生物學的角度去減少腹瀉的發生，由於放射線會產生活性氧，進一步損傷小腸隱窩細胞造成腹瀉，所以如果使用抗氧化劑來降低活性氧，就有機會降低小腸損傷及腹瀉發生。我們利用大白鼠接受12格雷之全腹照射來模擬臨床可逆性之急性小腸損傷，並利用同時具有一氧化氮合成酶抑制劑及抗氧化劑aminoguanidine (AG)來試圖改善小腸損傷與腹瀉。實驗結果發現AG可以降低12格雷之全腹照射小腸隱窩之DNA氧化壓力、小腸黏膜損傷及腹瀉，並可以促使小腸隱窩再生，這種保護作用和一氧化氮是無關的。因此AG可考慮作臨床試驗，用以減輕放

射治療引起的急性腹瀉。但是臨床上有偶發性致死性小腸病變，我們利用大白鼠接受18格雷之全腹照射來模擬臨床不可逆性之致死性小腸損傷，利用AG並無法有效改善其存活率，因此本論文的第三部分希望有更有效的輻射保護劑來增加存活率，並且研究其機轉。我們發現臨床上使用的輻射保護劑amifostine (AM)可將大白鼠存活率由0%提高至90%，而且大部分並非透過抗氧化作用。由於p53是決定放射線引起急性小腸損傷的重要因子，因此我們開始研究p53和AM的相關性，當我們先給予p53抑制劑PFT-時，AM的對大白鼠存活率的提升只能到20%。我們利用大鼠小腸隱窩細胞IEC-6細胞再作確認，也是發現AM要在p53存在

的情況下才能將其保護作用發揮到最大。進一步發現AM在照射前就會增加細胞核p53的表現，這是透過抑制p53降解作用造成，而且AM可以增加p53的tetramer形成。因此我們繼續研究AM是否和p53核外運輸的機轉受到抑制有關，結果發現AM可以抑制p53與MDM2(促進核外運輸)交互作用，並且促進p53與14-3-3σ(抑制核外運輸)交互作用。以上研究的結論顯示小腸體積是會影響放射治療引起急性腹瀉的發生，如果照射的小腸體積太大無法有效調降，利用抗氧化劑AG或AM來進一步保護小腸是可能的，如何發展專一性藥物去強化p53與14-3-3σ在細胞核交互作用，藉以有效降低小腸損傷，是未來努力的方向。

台灣TB/HIV合併感染之存活分析與流行病學研究

為了解決Vivo 檔案 管理 apk的問題，作者曾淑慧 這樣論述：

台灣於1995年實施全民健康保險制度，因而提升國民就診意願，接著於1997年4月開始對Human Immunodeficiency Virus（HIV）病例施以雞尾酒療法（Highly Active AntiRetroviral Treatment, HAART）治療方法，結果顯示新Tuberculosis/Human Immunodeficiency Virus 合併感染（TB/HIV合併感染）病例在HIV病人族群裡的發生率，從1993年的1.90%攀升到1998年的最高點3.82%，然後再從1998年的3.82%持續下降至2006年的0.94%，此種現象乃HAART介入所致，即使到199

8年的往後數年裡Tuberculosis（TB）雖然還是一種負擔嚴重的疾病（發生率為每10萬人口62.7例）。台灣2001年7月開始實施全國傳染病網路通報及管理系統，因與免費HAART的實行時間有部份重疊，為了釐清各自的影響，我們把1993-2006分為3個階段，1993-1996， 1998-2000，2002-2006，這三個階段分別代表免費HAART實施前和全國傳染病網路通報及管理系統實施前; 免費HAART 實施後和全國傳染病網路通報及管理系統實施前; 免費HAART 實施後和全國傳染病網路通報及管理系統實施後，追蹤這三個族群一年的存活率為 0.63，0.78 和0.93，P＜0.00

01，顯示了免費的HAART治療和全國傳染病網路通報及管理系統的實施可改善TB/HIV合併感染個案存活率。HAART能有效降低HIV病毒，病患因而有較佳的免疫系統保護，因此感染TB或潛伏性TB演變成開放型TB的機會都會大大的降低；而全國傳染病網路通報及管理系統的建立，能使傳染病更有效的通報和個案的追蹤 管理，透過中央和地方的醫護公共衛生人員的努力，增加了病患就醫和服藥的順從性，因此TB在HIV族群中發生率會下降和TB/HIV合併感染個案的存活率會昇高。