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國立中興大學 生命科學院碩士在職專班 林赫、滕傑林所指導 張景明的 利用MMR、PD-L1免疫組織化學染色以及TIL等生物指標，來做轉移性大腸直腸癌患者臨床病理特徵以及預後因子的探討 （2018），提出canon rp 24-105關鍵因素是什麼，來自於轉移性大腸直腸癌、核酸錯誤配對修復、腫瘤浸潤淋巴球、細胞程式死亡-配體1、預後因子。

而第二篇論文高雄醫學大學 藥學系臨床藥學碩士班 楊奕馨所指導 王子晏的 藥物治療用於大腸直腸癌轉移性肝癌之利用與成本效益分析 （2018），提出因為有 轉移性大腸直腸癌、肝轉移、化學治療、標靶藥物治療、經濟成本效益分析的重點而找出了 canon rp 24-105的解答。

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Song
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利用MMR、PD-L1免疫組織化學染色以及TIL等生物指標，來做轉移性大腸直腸癌患者臨床病理特徵以及預後因子的探討

為了解決canon rp 24-105的問題，作者張景明 這樣論述：

在台灣，大腸直腸癌的發生率節節上升，為十大癌症第二名，在經過許多的努力，包括手術、化學治療、標靶治療等等，目前轉移性大腸直腸癌的平均整體存活已經超過2年。近年來，免疫檢查哨抑制劑的迅速發展，已經對黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、泌尿道上皮癌等癌症帶來重大的進展，可以顯著提升存活時間，但是對於大腸直腸癌而言，一直到核酸錯誤配對修復 (mismatch repair (MMR)) 的應用，才發現免疫檢查哨抑制劑對於MMR deficiency (dMMR) 病患的治療效果特別好；再者，腫瘤浸潤淋巴球 (tumor infiltrating lymphocytes, TIL) 的多寡也證明在許多癌症中，扮

演重要的預後角色；另一方面，腫瘤programmed death-ligand 1 (PD-L1) 的表現量的多寡可預測免疫檢查哨抑制劑的治療效果，目前已經充分運用於多種實體腫瘤的治療中，特別是肺癌。因此本研究的目的，希望在癌症免疫治療的時代中，藉由收集轉移性大腸直腸癌病患的臨床病理特徵，分析免疫學相關的生物指標 (MMR、PD-L1、TIL)，來做轉移性大腸直腸癌預後因子的探討。本研究共收集了93位轉移性大腸直腸癌的患者的臨床基本資料，並以免疫組織化學染色法分析腫瘤組織切片的MMR (包括MLH-1、MSH-2、MSH-6、PMS2)、PD-L1 (包括腫瘤細胞tumor cell (TC-

PDL1)、TIL (TIL-PDL1))、TIL等的表現，並運用統計方法對相關變數進行存活分析。經單變數分析發現，年齡大於60歲、淋巴結侵犯大於4顆、腫瘤分化級別為grade 3、缺乏腫瘤浸潤淋巴球 (TIL－)，為存活較差之預後因子，接著以多變數進行統計分析，發現只有TIL－為存活較差之預後因子，而性別、原發腫瘤部位、原發腫瘤大小、遠端轉移狀態、K-RAS突變狀態、MMR、TC-PDL1、TIC-PDL1、起始化學治療，皆非影響整體存活的重要因子。儘管MMR、TC-PDL1在眾多臨床研究中，預測免疫檢查哨抑制劑療效有不錯的成果，在我們研究中，MMR、TC-PDL1在轉移性大腸直腸癌中，並不

具有預後功能的。而本研究發現轉移性大腸直腸癌患者，TIL＋則代表預後較佳，與許多其他癌別有相同的發現，然而這個發現在目前的文獻中較少被提及；且本研究dMMR病患大多為具有腫瘤浸潤淋巴球，但因dMMR病患人數太少，故難以做dMMR與TIL的相關性分析，也難以應用MMR、TIL兩者的狀態來做存活的分析。建議將來需要有更大病患人數規模，並加入免疫檢查哨抑制劑治療的隨機對照前瞻性研究。

藥物治療用於大腸直腸癌轉移性肝癌之利用與成本效益分析

為了解決canon rp 24-105的問題，作者王子晏 這樣論述：

中文摘要背景大腸直腸癌是全球癌症死亡率和新診斷的癌症的主要癌症之一。在患有轉移性大腸直腸癌的病人中，最終可能高達約70％的病人會發生肝臟轉移並可能導致不良預後。治療這些病人的大部分花費來自於化療和標靶治療；過去雖然已有臨床試驗探討治療成效，但以真實世界資料來評估這些高價位的癌症用藥之成本效益的研究成果仍非常有限。目的 利用衛生福利部資料科學中心的資料庫探討大腸直腸癌轉移至肝臟病人的治療模式、藥物治療費用、生存情形以及評估藥物的成本效益。方法 本研究使用台灣癌症登記檔、死亡登記和健保資料庫的數據，擷取2007~2015年間大於20歲的大腸直腸癌轉移病人及其就醫紀錄，並依照是否有結腸切

除手術、肝轉移以及肝臟手術來進行分組。再依照治療模式來比較病人使用藥物的花費及存活情形，並於接受過結腸切除手術並有肝轉移的病人比較四組藥品治療組合的ICER (incremental cost-effectiveness ratio)值來進行成本效益分析。統計分析使用Kaplan-Meier curve和log-rank tests來探討病人存活率情形，並使用Cox-regression來校正共變項並得到Hazard ratio和95％信賴區間。性別、診斷年齡、診斷年份、Charlson合併症指數、KRAS基因的狀態、病人的月收入和病人投保區域等也都列入統計分析變項之中以進行討論。結果

研究族群由19,695位病人組成，其中1,595位病人沒有接受過結腸切除手術且沒有肝轉移; 4,497位有肝轉移但沒有接受過結腸切除手術以及肝臟手術; 212位有肝轉移且進行肝臟手術但沒有接受過結腸切除手術; 3,798接受過結腸切除手術但沒有肝轉移; 5,923位有肝轉移、接受過結腸切除手術但沒有肝臟手術; 3,670位有肝轉移且進行肝臟手術、結腸切除手術。整體研究族群的中位生存期為1.43年；其中有進行結腸切除手術且肝轉移的病人，有無進行肝臟手術之病人的中位生存期分別為2.78年(95%信賴區間: 2.71~2.87年)、1.41年(95%信賴區間: 1.38~1.45年)；沒有進行結腸切

除手術且有肝轉移的病人，有無進行肝臟手術之病人的中位生存期則分別為2.20年(95%信賴區間: 1.84~2.55年)、0.87年(95%信賴區間: 0.84~0.90年)；沒有肝轉移的病人，有無進行結腸切除手術之病人的中位生存期則分別為1.88年(95%信賴區間: 1.79~1.98年)、0.81年(95%信賴區間: 0.77~0.86年)(Log-rank test, p-value

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