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國立清華大學 化學系 孟子青、洪嘉呈所指導 辛杰培的 T細胞酪胺酸去磷酸酶的異位調控:無結構區域造成之自我活性抑制及整聯蛋白alpha-1碳端所促進之酵素活化 (2021),提出SHP2000關鍵因素是什麼,來自於晶體結構、蛋白酪氨酸磷酸酶、磷酸酶活性、催化活性、變構調節、自動調節/自動抑制、核磁共振波譜。
而第二篇論文國立陽明交通大學 生物科技學系 鄒協成所指導 張愷玲的 探討JMY104對非酒精性脂肪肝疾病的治療效果 (2021),提出因為有 非酒精性脂肪肝疾病、肝臟脂肪變性、非酒精性脂肪肝炎、白介素1受體相關激酶1的重點而找出了 SHP2000的解答。
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T細胞酪胺酸去磷酸酶的異位調控:無結構區域造成之自我活性抑制及整聯蛋白alpha-1碳端所促進之酵素活化
為了解決SHP2000 的問題,作者辛杰培 這樣論述:
T細胞的蛋白酪胺酸磷酸水解酶 (TCPTP, PTPN2) 是在人體細胞中普遍表達的一種非受體型蛋白酪胺酸磷酸水解酶,在不同的細胞間室中有多種不同的作用受質。它調控關鍵訊息傳遞路徑,並與各種癌症生成、發炎反應以及其他人類疾病的發生息息相關。因此,了解TCPTP活性調控的分子機制對於開發針對TCPTP的治療方法至關重要,然而以結構基礎來詮釋TCPTP活性調控機制仍然難以捉摸。在本研究中,我們結合生物物理學以及生物化學的研究方法,進行全面性結構分析,闡明TCPTP活性調控的分子機制。由於TCPTP和PTP1B在PTP家族中是最接近的同源物,可以假設此兩種磷酸水解酶的活性調控是相似的。因此,我們首
先透過X 射線晶體學來探討TCPTP的活性調控是否也存在在PTP1B的變構位點。在解析度分別為1.7Å及1.9Å的TCPTP晶體結構中,我們都觀察到C 端的螺旋 α7。螺旋 α7在PTP1B上是具有功能性且被確定為其變構開關,然而過往研究並未解析螺旋 α7在TCPTP中的功能。此論文中,我們首次證明螺旋 α7發生截斷或刪除時,TCPTP的催化效率會下降約四倍。整體來說,我們的結果證明螺旋 α7的變構角色在TCPTP活性調控之功能與PTP1B相似,且強調螺旋 α7和主要的催化區域的協調對於TCPTP的有效催化功能是必要的。根據晶體結構的觀察分析,我們提出更進一步的問題: 如果TCPTP和PTP1
B的活性催化調控相似,那該如何區分兩者之間活性調控的專一性? 此一問題的釐清對開發TCPTP的藥物有其必要,因此我們繼續專注地研究TCPTP非催化的C側尾端的活化調控。先前的研究已提出TCPTP被自身的C端滅活的假設,但如何造成此結果則仍未知。此外,如果TCPTP表現後無活性,那其如何在細胞內被激活?為了回答這些問題,我們使用核磁共振 (NMR)光譜學、小角度 X 射線散射 (SAXS)以及化學交聯與質譜偶合 (CX-MS)為主要的工具來闡示TCPTP的尾端無結構序列做為分子內自動抑制其酵素活性機制的主要工具。然而,這並不是靠靜態作用造成,而是C端尾部在活化位點周圍移動,以動態遮擋TCPTP的
基質,就像是汽車的”擋風玻璃雨刷”一般的機制。 再者,TCPTP活化是藉由細胞內的競爭來達成,意即Integrin-alpha1無結構尾端序列取代了TCPTP的活性抑制尾端,導致TCPTP的完全活化。我們的工作不僅定義了調控TCPTP活性獨特的機制,同時揭露了兩個極度相近的PTPs (PTP1B與TCPTP) 利用其尾端無結構序列經由截然不同的機制調控其酵素活性。這種獨特的調控機制可以用以發展針對TCPTP專一的治療方式。
探討JMY104對非酒精性脂肪肝疾病的治療效果
為了解決SHP2000 的問題,作者張愷玲 這樣論述:
目錄致謝 i中文摘要 ii英文摘要 iii目錄 iv圖目錄 vi表目錄 vii中英文縮寫對照表 viii1 前言:非酒精性脂肪肝疾病現況與治療 11.1 非酒精性脂肪肝疾病(nonalcoholic fatty liver disease,1.2 使用藥物JMY104治療非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD) 81.3 研究動機與目的 132 實驗材料 153 實驗方法 163.1 實驗動物分組 163.2 非酒精性脂肪肝動物模式建立 173.3 以JMY104 治療非酒精性脂肪肝疾病 173.4 組織切片化學染色方法 183.5 萃取肝臟組織中脂質 193.6 肝臟組織中三酸甘油脂定量分析 20
3.7 肝臟組織中膽固醇定量分析 203.8 血漿生化分析 203.9 次世代定序(Next Generation Sequencing, NGS) 203.10 統計分析 214 結果 224.1 非酒精性脂肪肝疾病動物模型建立 224.2 肝臟中脂肪的分佈情形 264.3 使用JMY104藥物可減少肝臟細胞中脂肪累積 284.4 使用JMY104治療使小鼠體重下降 314.5 使用JMY104治療可以顯著降低肝臟重量 334.6 使用JMY104治療使小鼠副睪脂肪重量呈下降趨勢 354.7 使用JMY104治療可降低肝臟中三酸甘油酯濃度 384.8 高劑量JMY104可降
低肝臟中膽固醇 404.9 高劑量JMY104可改善肝臟發炎相關指標 424.10 高劑量JMY104可降低副睪脂肪細胞中冠狀結構數量 444.11 未治療組小鼠肝臟無明顯纖維化 464.12 肝臟與副睪脂肪的基因與RNA分析 485 討論 506 參考文獻 54
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#68.PHILIPS SHP2000-價格比價與低價商品-2021年11月
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#69.SHP2000耳機 - 竤洋媒體科技
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#70.Hi-Fi发烧必备!飞利浦SHP2000耳机热卖 - 科技
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#71.[開箱]窮人也買得起的玩具---Philips SHP2000 - Mobile01
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#75.Электрический дозатор паяльной пасты и флюса - 3DToday
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作者SHP2000 的總覽(PTT發文,留言,暱稱). 發文數量: 9. 收到的『推』: 38 (40.4%). 收到的『→』: 55 (58.5%). 收到的『噓』: 1 (1.1%). 留言數量: 148. 於 www.pttweb.cc -
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不過剛好最近家裡的舊的PHILIPS飛利浦-HIFI耳罩式耳機(SHP2000) 壽終正寢!!!!~~~~~淚奔......寶貝說他同事也有買,兩個禮拜下來感覺真的很不錯喔! 於 prnj3nxf3.pixnet.net -
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