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過敏原引發新生老鼠的過度免疫反應

為了解決AERO 15 OLED KB的問題,作者陳孟君 這樣論述:

在過去幾世紀以來,已開發國家孩童罹患氣喘及過敏性疾病機率越來越高,氣喘為慢性發炎的肺部疾病,其臨床症狀常有呼吸道阻塞、呼吸道過度反應、呼吸道發炎,以及高濃度血清IgE。其病理學表徵為淋巴球或嗜酸性白血球等發炎細胞的浸潤、平滑肌肥大、黏液過度分泌和表皮細胞剝離。現今,大家普遍相信氣喘主要是由第二型T輔助細胞(Th2)以及其分泌的細胞激素所引起的,包含介白素(Interleukin)-4, 5, 9, 10, 13等。這些Th2細胞激素在致病過程中扮演了重要的角色,尤其可增進IgE製造、呼吸道過度反應、嗜酸性白血球被吸引聚集至發炎處,以及杯狀細胞異常增生等。許多研究指出幼年時期暴露於過敏原可能是

過敏性疾病發生重要的危險因素,但是有關新生兒直接暴露於過敏原與其未來發展過敏性疾的關聯性,至今仍有爭議。例如有研究證實新生老鼠的免疫系統發育尚未成熟,接觸過敏原後會引起對特定過敏原的耐受性;然而,也有很多證據指出新生兒的免疫反應會因為接觸的環境不同而引起偏向Th1或Th2的反應。本篇研究主要探討於不同時期新生老鼠直接接觸抗原的新生老鼠,其對抗原的反應是耐受或過敏反應?我們分別在出生後2、7或14天的小鼠,以腹腔注射雞卵蛋白(Ovalbumin, OVA)抗原,當老鼠七週大時,直接測試其對抗原的反應,或使其吸入五次氣態2% OVA作為再次接觸之抗原,檢測的重點為其呼吸道過度反應,或血清中抗體、肺

泡沖洗液與脾臟細胞的反應。在七週大時,但尚未再接觸抗原之2天、7天或14天實驗鼠,其血清中OVA專一性的IgE抗體含量都顯著高於對照組;而於14天實驗組中,其OVA專一性IgE抗體含量明顯高於2天實驗組。雖然2天、7天或14天接受OVA的實驗鼠其肺部呼吸道過度反應以及細胞浸潤的情形卻與對照組沒有顯著差別;但是2天實驗組的呼吸道過度反應卻是顯著高於7天或14天之實驗組。再次接觸抗原不同天數的實驗老鼠,其肺部呼吸道過度反應、細胞浸潤以及血清OVA專一性IgE抗體均顯著高於對照組,並且OVA專一性IgE抗體也明顯的高於未challenge時的反應。與未再次接觸抗原時不同的是,2天實驗組之OVA專一性

IgE抗體含量反而顯著高於7天或14天之實驗組,細胞浸潤的情形也以2天實驗組最為嚴重。然而經100 μg/ml OVA刺激六天的脾臟細胞上清液中IL-4含量,於再次接觸抗原的2天實驗組,顯著高於7天。而IL-13濃度於再次接觸抗原的2天或7天實驗組,顯著高於14天;IFN-γ含量卻是14天實驗組最高。於是此氣喘動物模式中,新生小鼠直接接觸抗原的時間越早,就越有可能因再次暴露於抗原而引起更嚴重的氣喘反應,顯示新生兒時期直接接觸抗原,將增加其再次接觸相同抗原後引發其氣喘之過度免疫反應。