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枸杞子及其成分東莨菪素對家兔之藥動學與藥效學研究

為了解決金正賢 分手的問題，作者劉淑鈴 這樣論述：

枸杞子為中國傳統中藥，其成分東莨菪素(scopoletin)對家兔血小板有抗血小板凝集的作用，本研究主要先建立東莨菪素的藥物動力學模式，尋得其參數及生體可用率，接著探討枸杞子及其成分對血小板聚集抑制作用之試驗，最後針對效應濃度時間之相關性進行歸納整合，所得結果如下： 應用HPLC定量家兔東莨菪素的血藥濃度，東莨菪素偵測極限為10 ng/mL，回收率可達91.51.0 %以上，偵測極量其最低濃度的C.V.小於9.2 %，同日內及間日內之精確度其C.V.均低於8.7 %。所以本法是一靈敏、再現性良好及精確性高之定量分析法，足供進行東莨菪素藥物動力學及臨床藥物監測之定量分析用

。 家兔靜脈注射東莨菪素2、10與50 mg/kg後，得到之藥物動力學參數AUC分別為16.2620.287、65.2105.608、697.17258.060 g.min/mL；CL分別為0.3220.014、0.3820.057、0.1840.019 L/min，Vss分別為9.6791.403，9.1051.909，3.5680.398 L。結果A、B、K12、Vss、-HL、CL、MRT、AUC在三種劑量間均有明顯差異，尤其以AUC會因劑量增加而血藥濃度及-藥曲線下面積呈超比例增加，尤其是50 mg/kg大劑量時會有明顯的變化，所以2~10 m

g/kg呈現線性的藥物動力學，而10-50 mg/kg則呈Michaelis-Menten非線性的藥物動力學。 東莨菪素口服給予家兔50、100與250mg/kg三種劑量，得到之藥物動力學參數AUC依次為67.7±1.4，85.1±2.6與173.8±15.4 g.min/mL，β-HL為78.8±4.0，79.9±5.8與80.5±7.6 min， tmax為39.9±1.8，38.4±1.0與35.8±2.9min，Cmax為0.506±0.017，0.678±0.026與1.488±0.065g/mL。取用靜脈10 mg/kg之AUC，代入公式即可算出scopol

etin口服後之絕對生體可用率，結果F分別為0.19±0.01，0.11±0.01與0.10±0.01，絕對生體可用率隨著劑量增加而下降，推測是腸粘膜代謝first pass effect的影響。 血小板聚集性採用Born氏比濁法測量家兔血小板聚集抑制率，靜脈給藥後5，30，75，150及300 min抽血。給藥後之血小板聚集與給藥前空白血漿比較，對ADP、AA、collagen誘導的聚集抑制率，結果以注射東莨菪素50 mg/kg，5min後，對三種血小板聚集誘導劑之抑制作用效果最強，對ADP、AA、collagen 所誘導的聚集抑制率平均分別為47.8，50.7，55.5

%，與給藥前比較其p值皆小於0.001。 口服東莨菪素溶液50、100與250 mg/kg後於10，30，60，150及300 min，分析給藥後之血小板聚集和給藥前比較，結果以給予250 mg/kg，30min後對血小板聚集之抑制效果最強。30min後對ADP、AA、collagen聚集抑制率平均分別為41.3，48.8，47.5 %，60 min的抑制可達37.4~45.3，與給藥前聚集抑制率比較，其p值皆小於0.001。 家兔分別口服枸杞子氯仿層抽取物溶液50、100與250 mg/kg， 口服給藥後10，30，60，150及

300 min，分析給藥後血漿數據，結果以250 mg/kg對血小板聚集之抑制效果最強，其中對ADP、AA、collagen血小板聚集誘導以給藥後30min的抑制效果最好，抑制率平均分別為44.1、39.5與49.1 %，與給藥前聚集抑制率比較，其p值皆小於0.001。 東莨菪素靜脈給藥後5，30，75，150及300min的血小板聚集抑制率(E)與相對的血中濃度對數(log Cp)平均值之線性關係方程式為E = S log Cp + e。其中以靜脈給予50 mg/kg之高劑量能得較佳的線性關係，其R2值分別為ADP：0.845±0.113，AA：0.843±0.212與

collagen：0.932±0.105。線性回歸所得的斜率(S)與截距(e)，結果S值會隨著劑量增加而增加，而ADP (p