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自閉症類群疾患之神經認知、電生理表現型與遺傳研究

為了解決tf卡sd卡區別的問題，作者簡意玲 這樣論述：

自閉症類群疾患是常見的神經發展疾患，表現為相互性社會溝通障礙、與刻板重複行為，幼年初發後大多持續終生，目前並無有效的生物治療能改善臨床症狀。其臨床表現具有高度的複雜性，在病因研究上面臨極大的挑戰。本研究旨在探討，在自閉症類群疾患核心症狀以外，此症之神經認知功能與電生理反應，並探討可能的環境、與基因遺傳危險因子。 相較於健康對照組，自閉症類群患者有顯著的注意力缺損、過動衝動症狀、與反抗對立症狀，而自閉症與亞斯柏格症兩亞型在注意力缺損、與過動衝動症狀並無顯著差異，但後者有較嚴重的反抗對立行為。自閉症患者當中有65.6%同時符合注意力不足過動症的診斷，而亞斯柏格症組則有79.3%符合

診斷。從診斷亞型來看，注意力缺乏亞型分別佔41.6%與33.0%，過動衝動亞型則有7.9%與14.6%，合併注意力缺乏與過動衝動者為50.5%與50.0%，最為常見。在柯能式持續注意力測驗中，自閉症與亞斯柏格症均顯示有集中注意力與持續注意力的缺損，其中自閉症患者的集中注意力較亞斯柏格症患者差，而亞斯柏格症患者的持續注意力缺損反而較自閉症嚴重。 在視覺記憶方面，自閉症類群患者有顯著的缺損，其表現會受到年齡、智商、測驗牽涉空間記憶與否、與記憶難度等影響，自閉症與亞斯伯格症兩亞型間無太大差異。患者的視覺記憶表現隨年齡而進步，但進度幅度不如常人，在牽涉空間記憶的測驗，成長更受限制。 自閉症

類群患者即使到了成年仍然有顯著的知覺症狀，在日常生活中表現為低登錄量、感覺敏感、感覺迴避，且較少感覺尋求的行為。以聽覺事件相關電位探討生理基礎，患者對於長短變化的新奇刺激所引發的P3a波峰較早出現，顯示對新奇刺激較快產生自動再定向，且此現象與其臨床上社會覺察力缺損有顯著相關。此外，對於音頻變化的新奇刺激所引發的P3a，在對照組，波峰高低與感覺迴避、對形式的執著有關；而在病患組，波峰出現的早或晚可能反映患者的感覺迴避、與過度注意細節等特質。結合P3a波峰出現的latency、與自陳感覺特徵，可以有效區別患者與對照組。 在溫痛覺方面，患者受接觸性熱刺激後所產生的P2波較小，但主觀疼痛程度與對

照組無異。對照組P2波與低登錄量、專注力特徵有關，但在病患則無此相關。患者整體自閉症嚴重度、與對日常刺激的低登錄量可預測其主觀疼痛程度。主觀疼痛愈強烈，則愈早出現N2波。N2波峰 latency可以預測患者疼痛程度，也可預測患者的感覺敏感、與社會性情緒問題。 探討懷孕生產併發發症的頻率，發現自閉症類群患童有較高風險經歷懷孕與生產併發症，未罹病患者的手足同樣有較高風險經歷懷孕生產併發症；病患與手足除了保溫箱的使用以外，其他併發症的發生比例也無顯著差異。但病患所經歷的併發症總數愈高，臨床自閉症狀愈嚴重，顯示懷孕生產併發症並非造成自閉症類群疾患的必要條件。有六個因子和症狀嚴重度有顯著相關，包括

：子癲前症、前置胎盤、妊娠糖尿病、羊水過多、羊水過少、臍帶打結。這些因子牽涉胎盤功能、著床機轉、以及羊水的代謝。 在候選基因關聯研究中，調節腦部發育的基因WNT2與EN2和與突觸構造有關的SHANK3、以及語言功能相關的FOXP2基因的單點分析均與自閉症無顯著相關，多點分析中，唯獨WNT2與 FOXP2基因座有顯著相關。進一步分析與自閉症核心症狀的相關性，WNT2基因座A–G–A–G–G–C與刻板重複行為有相關性，而在家族研究中有顯著傳遞的rs2896218–rs6950765基因座G–G，也與刻板重複行為有顯著相關，帶有G–G基因座的病患有較為嚴重的刻板重複行為。顯示WNT2遺傳變異不

只和罹患自閉症的風險有關，也和此症之臨床表現有顯著相關。在HLA-DRB1基因型研究中，自閉症患者的基因型分布與對照組有顯著差異，DR4較少，DR11與DR14較多，且此差異可能與患者神經認知功能有相關性。 綜上所述，自閉症類群患者有顯著的注意力缺損、視覺記憶缺損，到成年仍有知覺症狀、對聽覺與溫痛覺的生理反應異常。懷孕生產併發症可能與臨床症狀嚴重度有關，WNT2基因變異可能調節其刻板重複行為，HLA-DRB1也與此症風險有關。