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兒童重症疾病的介入治療與長期預後： 細菌內毒素導致急性肺損傷的介入治療 與 先天性心臟病童長期神經學發展預後及相關疾病分析

為了解決ap db同一台的問題，作者曹珮真 這樣論述：

除了早產，新生兒肺炎和先天性心臟病 (CHD) 是新生兒加護病房兩個常見的入院原因。嚴重的新生兒肺炎會導致急性肺損傷 (ALI)，並為導致發展中國家三分之一的新生兒死亡之原因。目前針對這一弱勢群體的 ALI 治療選擇有限。另一方面，近年來由於內科和外科治療的進展，先天性心臟病嬰幼兒的死亡率明顯降低。更多的努力應該集中在其隨後的神經發展和相關合併症的追蹤與介入治療，以提高他們未來的成就。 研究1：脂多醣 (LPS) 誘導的急性肺損傷 (ALI) 的氣管內類固醇治療仍然具有挑戰性，特別是在表面張力素不足的肺中，這是新生兒或小兒 ALI 的常見問題。感染與發炎反應在ALI/ARDS扮演重要角

色，故類固醇用來治療ALI/ARDS有其合理性，但因ALI/ARDS之病患肺部會有嚴重損傷，靜脈注射藥物至肺部之穿透性不佳，導致治療效果不一；有研究報告利用表面張力素被用作氣管內類固醇的載體，用於治療其他類型的 ALI。本研究以氣管內灌注intratracheal instillation, IT方式給予不同劑量之表面張力素攜帶布地奈德 (BUD) ，於動物模式中探究對於LPS 誘導之 ALI的治療效果。方法：實驗時會將實驗用雄性大鼠麻醉與插管，並以生理食鹽水做人工肺灌洗已造成肺部表面張力素不足，然後以氣管內灌注 IT LPS以引發ALI/ARDS。依據不同給予的治療分為五組：控制組

control，未給任何治療; 類固醇-生理食鹽水組 NS-BUD，以生理食鹽水攜帶Budesonide (0.5mg/kg)；類固醇-稀釋表面張力素組 (DS-BUD，以稀釋之表面張力素(Survanta:10 mg/mL, 4 mL/kg) 攜帶Budesonide (0.5 mg/kg)；類固醇-全表面張力素組 FS-BUD，以未稀釋表面張力素 (Survanta:25 mg/mL, 4 mL/kg) 攜帶Budesonide (0.5 mg/kg)；全表面張力素組 FS，僅給予未稀釋表面張力素 (Survanta:25 mg/mL, 4 mL/kg)。每隻動物的實驗觀

察時間為4小時。實驗中將持續監測各項生理參數與血液氣體分析，以及肺組織病理變化與發炎免疫反應評估。結果：FS-BUD 和 FS 組比 DS-BUD、NS-BUD 和 Control 組表現出更好的氣體交換、更少的代謝性酸中毒、更少的氧指數和更穩定的血流動力學變化。通過組織學檢查評估的總肺損傷評分如下排序：FS-BUD < DS-BUD 或 FS < NS-BUD < Control。肺實質過氧化物酶的免疫染色強度顯示以下順序：NS-BUD、DS-BUD或FS-BUD < Control或FS。只有 FS-BUD 組顯示出比Control組明顯下降的肺實質腫瘤壞死因子α TNF-α 免疫染色

強度。結論：在這研究的治療策略中，由未稀釋表面活性劑攜帶BUD以氣管內灌注給予可針對表面張力素不足的大鼠肺在 LPS 誘導產生的 ALI 提供最佳保護效果。 研究2：先天性心臟病(CHD)對於日後發生注意力不足過動症(ADHD)與類自病症障礙(ASD)的影響目前仍然沒有定論，這個回溯性研究利用全國人口健康資料庫去探討先天性心臟病與這兩個神經學發展障礙的關聯。在台灣全民表資料庫中，於1997年1月至2009年12月，將診斷為先天性心臟病的所有小於18歲的個案納入這項研究；而對照個案，即非先天性心臟病個案，則於同一研究時間內，以一比四的比例，選擇與先天性心臟病個案年齡、性別皆相匹配，且無先天

性心臟病診斷的個案納入研究；所有研究個案將被追蹤觀察至2011年12月，若在研究結束前個案已死亡，則追蹤亦結束；所有個案的周產期共病與診斷注意力不足過動症與類自閉症障礙前已被診斷的早期發展障礙的發生率也會納入分析。研究結果發現，周產期共病，早期發展障礙，注意力不足過動症，與類自閉症障礙在先天性心臟病族群的發生率皆顯著高於對照族群。多變項cox迴歸分析發現，將可能干擾分析結果的共病因子校正後，先天性心臟病族群仍然有顯著較高的風險發生注意力不足過動症 (aHR 2.52, 95% CI 1.96-3.25) 與類自閉症障礙 (aHR 1.97, 95% CI 1.11-3.52)；此分析也發現，校

正可能干擾分析結果的共病因子後，對於日後發生注意力不足過動症與類自閉症障礙發生，早期發展障礙依然是獨立的風險因子。次族群分析發現，相較於非先性心臟病無合併早期發展障礙之個案，先天性心臟病個案若同時合併有早期發展障礙，將來發生注意力不足過動症與類自閉症障礙的風險大幅度的提高 (ADHD aHR 16.59, 95% CI 12.17-22.60；ASD aHR 80.68, 95% CI 39.96-176.12)。這些研究結果顯示，先天性心臟病與早期發展障礙皆是日後發生注意力不足過動症與類自閉症障礙的獨立風險因子；同時擁有先天性心臟病與早期發展障礙兩個危險因子對於發生這兩種發展障礙的風險有加成

作用。

利用統合分析探討各國COVID-19個案死亡率

為了解決ap db同一台的問題，作者丁雨葳 這樣論述：

背景 自2020年初以來，嚴重特殊傳染性肺炎（Coronavirus Disease 2019, COVID-19）成為國際重大議題。隨著全世界確診與死亡人數的迅速增加，世界衛生組織（WHO）於2020年3月11日宣布其為全球大流行。然而，雖然此疾病目前已襲擊約188個國家與地區，對全球公共衛生而言是重大挑戰，我們仍舊觀察到國家在總確診數、死亡數、住院數、以及個案死亡率（Case Fatality Rate, CFR）的差距非常明顯，凸顯了研究各國的疫情差異程度是至關重要的。目的 本研究有兩個目的。第一個為探討各國COVID-19的個案死亡率差異是否會受到某些與公共衛生相關因素的影響

，第二個為研究各國是否可以依據個案死亡率分組並探討分在同一組的國家是否有地理位置上的接近，以及觀察分組的狀況隨時間的變化。方法與材料 資料來自於約翰霍普金斯大學冠狀病毒研究中心(Johns Hopkins University Coronavirus Resource Center)所提供的公開資源。我們收集2020年2月24日至5月25日期間周一的COVID-19數據，並每周進行一次分析。接著，進行比例統合分析（Proportion Meta-Analyses, proportion MA）以探討各國個案死亡率，並額外以統合迴歸（Meta-Regressions）與子群體分析（Subgr

oup Analyses）的方式，來探討公共衛生或防疫相關因子（醫療照護可及性與品質指數[HAQ]、全球衛生安全指數[GHS]、卡介苗1985年接種率與篩檢政策）是否與各國個案死亡率之間的差異有關。最後，我們利用有限混和模型（Finite Mixture Models, FMM）來探討相似個案死亡率的國家是否可以進行分組並聚集於鄰近地區。結果 根據比例統合分析的結果，加權平均個案死亡率在固定效應模型（Fixed-Effect Model）中從3.30%迅速上升至7.02%，而在隨機效應模型（Random-Effects Model）則是1.35%上升至3.19%。 在有限混和模型中，我

們發現各國可以根據個案死亡率進行分組，且同一組的國家也有聚集在相鄰地區的現象。五月底時，位於南歐、西歐的國家如義大利、法國、英國和比利時被分在高個案死亡率組別，其估計值大於12%；北美洲國家的估計個案死亡率也遠高於南美洲國家；東亞、東南亞的國家如新加坡、越南與台灣則長時間維持在較低個案死亡率的組別，估計死亡率約為0.06%至1.45%。 最後透過統合迴歸與子群體分析的結果，發現有較高水準的健康照護系統（HAQ）、以往針對生物性威脅能夠較有效率對抗（GHS）與較高卡介苗接種率的的國家傾向有較高的個案死亡率，而篩檢政策的部分則是檢測越多可疑病例與低個案死亡率有相關。結論 加權平均個案死亡率

隨著時間的增加顯示COVID-19的疫情從開始到蔓延全球越來越嚴重。 個案死亡率相似的國家有集中在附近地區的現象，如義大利、法國、西班牙與英國等歐洲國家多屬於高死亡率組別，而新加坡、越南與台灣則多維持在低死亡率組別，這可能與類似公共衛生政策、相似人口特徵與防疫手段有所相關。 另外，較高公共衛生水平、較高卡介苗接種率的國家傾向有高死亡率，而能夠篩檢更多可疑病例的國家則傾向有較低的死亡率。