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開發雙重阻斷HSP90/HDAC6 之策略以有效破壞免疫抑制性腫瘤微環境

為了解決SHAD SH39的問題，作者吳彤芸 這樣論述：

目錄目錄 i圖目錄 iv表目錄 v縮寫表 vi中文摘要 vii英文摘要 viii第一章 前言 1第二章 文獻回顧 4(一) T細胞之作用 4(二) 癌細胞逃脫免疫細胞之攻擊 4(三) 免疫療法於實體腫瘤治療所面臨之挑戰 5(四) 免疫曾敏藥物:HSP90抑制劑 6(五) 免疫增敏藥物:HDAC抑制劑 7第三章 實驗材料與方法 8第一節 實驗材料 8藥品 8抗體 8細胞株 9動物 10第二節 實驗方法 11(1) HDAC活性分析 11(2) HSP90活性測定 11(3) 細胞存活率分析(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-

yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide;MTT assay) 11(4) 西方墨點法 (Western blot) 12(5) 流式細胞儀偵測細胞表面PD-L1之表達 12(6) 體內抑制鼠源老鼠大腸癌之生長 13(7) 流式細胞儀分析腫瘤區域免疫細胞浸潤 13(8) 免疫組織染色 14(9) 流式細胞儀分析血液之T細胞族群變化 15(10) 體內試驗-細胞因子TGF-β或IL-2之含量測定 15(11) 體外試驗-細胞因子TGF-β含量測定 16(12) 體內抑制鼠源大腸癌之再復發 16(13) 分離腫瘤細胞進行體外培養 16

(14) 流式細胞儀分析脾臟記憶型T細胞表現量 17(15) 統計分析 17第四章 結果 19評估一系列HSP90/HDAC6雙重抑制劑(compound 4-18)對HDAC和HSP90抑制效果分析 19HSP90/HDAC雙重抑制劑(compound 4-18) 抑制人類大腸癌細胞(HCT116)之增生 19Compound 17 促進大腸癌細胞之α-tubulin 和Histone H3 乙醯化 20Compound 17促進大腸癌之HSP90 客戶蛋白(client protein)降解 20Compound 17降低IFN-γ誘導大腸癌細胞之PD-L1和IDO之表達

21Compound 17在體內有效抑制老鼠大腸癌(CT26)之腫瘤生長 22Compound 17破壞腫瘤微環境，促進毒殺型T細胞浸潤至腫瘤區域 23Compound 17 降低全身性之Treg細胞 23Compound 17 提升記憶型T細胞比例，抑制腫瘤細胞之復發 24Compound 17 併用Anti-PD-1療法增強抗腫瘤之功效 25圖表 26第五章 討論 48參考文獻 50發表論文 61圖目錄Figure 1. 開發HSP90/HDAC6雙重抑制劑之治療策略 27Figure 2. 化合物設計原理 28Figure 3. Compound 17對不同癌細胞株

之抗增生能力 29Figure 4. Compound 17對正常細胞株細胞毒性之影響 30Figure 5. Compound 17對大腸癌細胞中α-微管蛋白和組蛋白H3乙酰化以及多種HSP90客戶蛋白降解之影響 31Figure 6. Compound 17阻斷IFN-γ誘導大腸癌細胞株之PD-L1和IDO表達 32Figure 7. Compound 17在不同癌細胞中阻斷IFN-γ誘導之PD-L1表達 33Figure 8. HSP90/HDAC6衍生物阻斷IFN-γ誘導大腸癌細胞株之PD-L1表達 34Figure 9. Compound 17抑制活體老鼠大腸癌腫瘤之生長

35Figure 10. Compound 17 對老鼠臟器重量之變化 36Figure 11. Compound 17 對老鼠各臟器之組織影響 37Figure 12. Compound 17對白血球以及淋巴球之數量影響 38Figure 13. Compound 17 之血球毒性分析 39Figure 14. Compound 17於免疫健全小鼠體內對鼠源大腸癌(CT26)之腫瘤微環境/免疫細胞之調節能力 40Figure 15. Compound 17對周邊血液之免疫細胞調控 42Figure 16. Compound 17對周邊血液之細胞激素之影響 43Figure

17. Compound 17抑制正常細胞分泌TGF-ß1 44Figure 18. Compound 17抑制腫瘤再度之生長 45Figure 19. Compound 17誘導記憶型T細胞之表現 46Figure 20. Compound 17與PD-1抗體合併治療對體內腫瘤生長之抑制作用 47表目錄Table 1. Compounds 4-18對HDAC異構體之抑制能力、HSP90 抑制活性和抗增殖活性 26

10-13歲學童健康飲食、體能活動與身體質量指數之相關性研究

為了解決SHAD SH39的問題，作者蔡淑紅 這樣論述：

摘要現階段10-13歲學童過重與肥胖十分普遍，此現象正迅速增長，也是全球關注健康重要議題。現代社會人們生活品質提高，工作繁忙，極少在家用餐，無形中讓學童從小飲食不正確，與減少體能活動量，導致體重過重與肥胖，對於學童過重與肥胖的問題，將引發慢性病提早到來，嚴重威脅學童健康。本研究將探討10-13歲學童飲食行為、健康飲食、體能活動、生活方式與身體質量指數之相關研究，以班級為問卷方式，發放400份問卷，取得有效問卷377份，回收率為94 %，分別採李克特量表、名目尺度、類別尺度和順序尺度進行資料蒐集。將回收之有效問卷進行資料編碼和資料數據化，採用t檢定、單因子變異數分析和迴歸分析。研究結果發現男學

童飲食行上為愛喝飲料，女學童較有健康飲食認知，10歲以下學童不會挑食與不愛喝飲料，體能活動以男學童比較活耀。建議學校及家長平常應注意學童正確飲食行為、生活方式及體能活動，以維持身體質量指數建議值。