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國立陽明交通大學 材料科學與工程學系所 陳三元所指導 鄭宏偉的 智慧型磁性奈米醫學應用於癌症的精準免疫治療 (2020),提出RK61 PTT關鍵因素是什麼,來自於奈米金籠、奈米氧化鐵粒子、光熱療法、免疫療法、結合療法、免疫檢查抑制劑、合成致死、精準醫療。
而第二篇論文國立中央大學 生物醫學工程研究所 李宇翔所指導 張達盛的 製備包覆靛氰綠及阿黴素之聚乳酸甘醇酸-聚乙二醇交聯標靶奈米粒子用於乳癌光/化學治療之研究 (2015),提出因為有 奈米藥物載體、聚乳酸甘醇酸、聚乙二醇、光-化學治療、阿黴素、靛氰綠、乳癌的重點而找出了 RK61 PTT的解答。
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智慧型磁性奈米醫學應用於癌症的精準免疫治療
為了解決RK61 PTT 的問題,作者鄭宏偉 這樣論述:
奈米藥物載體平台具有藥物傳遞系統能有效的降低副作用並且能整合多重療法提升治療效果。近年來,為了達到精準醫療,以免疫療法為基礎的組合療法蓬勃發展, 但複合式治療的使用時機、次數以及產生的副作用仍有許多未知的問題。為此本論文跨領域的結合免疫學、基因學、細胞生物學、材料科學以及奈米科技,致力於開發一個新型的奈米藥物平台,藉由磁性奈米粒子結合抗體、奈米金籠或是天然抑制劑對腫瘤進行專一性治療而達到精準治療。在第一部分,有鑑於免疫療法受限於腫瘤微環境的抑制而無法有效活化體內的免疫反應,我們透過光化學療法結合免疫檢查哨突破單一免疫療法的困境,藉由奈米金籠包覆安曲霉素並嫁接免疫檢查點抑制劑形成一個多功能性奈
米藥物載體。免疫檢查抑制劑能有效的標靶癌細胞並提升免疫反應,當紅外光照射時,奈米金籠會使溫度上升能夠誘導免疫原性細胞並快速釋放安曲霉素刺激樹突細胞。 我們於細胞實驗中觀察到在光化學的刺激下樹突細胞呈現高度成熟化。另一方面,我們提出一個新型策略改善現今光熱結合免疫檢查點抑制劑的缺陷,我們以奈米金籠為基底,逐層將褐藻醣膠、水性的奈米氧化鐵、熱敏感性的甜菜鹼以及免疫檢查點抑制劑覆蓋在其表面。具有熱敏感的甜菜鹼能夠在光熱效應下釋放免疫檢查點抑制劑,保護其療效並針對轉移性腫瘤。同時,光熱療法能精準地消除原發性腫瘤產生新的抗原,這些抗原能夠刺激樹突細胞的活化並輔以褐藻醣膠刺激自然殺手細胞,來啟動體內的免疫
反應。此外,在外部磁場與免疫檢查點抑制劑的作用下,本載體能夠提升於肝臟腫瘤的累積量來提升治療效果與降低副作用。在新的光熱免疫的結合策略下,我們於動物實驗中觀察到有效的抑制原發性腫瘤生長與轉移性腫瘤並且體內的免疫反應活化,證實此設計概念的潛力。於第二部分,合成致死是一種基因等級的精準治療策略,藉由抑制特定基因功能使癌細胞走向凋亡但無法對正常細胞造成損傷,聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶抑制劑應用於具有BRCA缺陷的癌細胞是典型的例子,但由於藥物的運輸不易與副作用。因此我們藉由單乳化的作用,將改質後雙性的榭皮素/葡聚醣螯合銅離子、具有CD44標靶與親水性的玻尿酸以及疏水性的奈米氧化鐵開發出具有天然療效且
雙標靶的磁性奈米藥物載體。在榭皮素與銅離子聯合治療下,能夠精準抑制具有BRCA缺陷的癌細胞的生長,並且對於正常細胞不會造成傷害。此外,在磁引導與CD44作用下增強奈米藥物載體於腫瘤的累積量與專一性。 這些研究證實合成致死概念與雙標靶系統的搭配能夠有效針對特定缺陷的癌細胞且保護正常細胞免於損傷。總括而言,本論文探討光熱免疫的結合療法與合成致死的概念的應用,並提供磁性奈米粒子與其他物質所組成的雙標靶系統來提升療效與降低副作用,期望可以開發出新的奈米藥物載體於精準免疫醫療。
製備包覆靛氰綠及阿黴素之聚乳酸甘醇酸-聚乙二醇交聯標靶奈米粒子用於乳癌光/化學治療之研究
為了解決RK61 PTT 的問題,作者張達盛 這樣論述:
本研究以微乳液法製作包覆抗癌藥物阿黴素(Doxorubicin)與光敏試劑靛氰綠(Indocyanine Green;ICG)之聚乳酸甘醇酸(Poly(Lactic-co- Glycolic Acid);PLGA)-聚乙二醇(Polyethylene glycol;PEG)並於表面接枝人類上皮生長因子2(human epidermal growth factor receptor 2;HER2)單株抗體之新穎生物可降解性標靶奈米藥物載體(HER2-target ICG-DOX-Loaded PLGA-PEG Co-polymeric Nanoparticles;;HIDPNPs),並測試該載
體對於乳癌細胞進行複合式癌症治療之可行性。本研究首先以傅立葉轉換紅外線光譜儀與核磁共振儀確認PLGA及PEG共聚高分子合成效果,完成載體製備後再以螢光表現抗體及BCA蛋白質檢測證明HER2抗體於產品表面之存在與生物活性。經過動態光散射儀器分析HIDPNPs之平均粒徑與表面電位分別為266 4.3 nm和-12 4.48 mV;對於DOX及ICG的包覆率分別約為35%及79%;包藥率則分別約為0.15%及0.34%。再由UV-Vis分光光度計分析降解率得到48小時內HIDPNPs在4℃及37℃環境下所包覆的ICG降解率比單純溶解於水中之ICG分別低11%及54%;48小時內HIDPNPs
在4℃及37℃環境的DOX釋放率分別為13%及26%。以激發波長808 nm搭配強度為 6 W/cm2的近紅外光雷射照射HIDPNPs奈米載體,結果發現ICG包覆濃度大於1μM下照射90秒內溶液溫度上升超過40℃並且可維持高溫長達5分鐘,另外藉由SOSG檢測單態氧濃度發現於5分鐘內的單態氧生成量和HIDPNPs的濃度成正比關係,在包含相等於4μM ICG的HIDPNPs其單態氧生成量比在相同濃度下單純ICG水溶液高出約3倍。藉由偵測被細胞攝取後的HIDPNPs其所發射的ICG螢光強度發現MDA-MB-453(HER2+)的螢光值明顯大於MCF-7 (HER2-),如此證明了HIDPNPs
對HER2表現的細胞具有主動靶向的功能。將HIDPNPs和MDA-MB-453乳癌細胞而共同培養12小時再以近紅外光雷射照射5分鐘後,經由計算得知包覆4μM ICG及3μM DOX的HIDPNPs之毒殺細胞效率比單純使用ICG或DOX分別高了1.5 (P < 0.05)及2.6 (P < 0.05)倍,此一結果證明HIDPNP可以有效的減少化療劑量並且搭配光療法以增加或維持乳癌治療效果,因此有望發展成為一種治療癌症的材料。
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