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Navelbine進入發燒排行的影片

於荷腫瘤動物模式評估放射性銦-111標誌金奈米顆粒與微脂體藥物之生物特性及其癌症治療應用潛力

為了解決Navelbine的問題，作者陳昭政 這樣論述：

伴隨奈米技術和材料的發展，奈米醫學成為一新興癌症診斷與治療策略。無論無機或有機材料皆可合成奈米顆粒，其特殊的物化特性增加奈米顆粒在腫瘤診斷/治療的應用。本研究藉由放射性示蹤技術，(1)觀察金奈米顆粒及複合型白蛋白-金奈米顆粒之生物分布，同時評估應用於癌症治療之潛力；(2)觀察生物體內經PEG修飾奈米藥物誘導anti-PEG抗體後，對後續施打劑量的藥物動力學及療效影響。複合型蛋白-無機奈米顆粒可同時具備有機與無機奈米顆粒特性。本研究合成粒徑大小為213±32.9 nm之複合型白蛋白-金奈米顆粒(Au@HSANPs)，經銦-111標誌得到111In-Au@HSANPs。於荷CT-26腹水/腫瘤小

鼠經尾靜脈注射後，microSPECT/CT及生物分布結果顯示111In-Au@HSANPs主要積聚於單核吞噬細胞系統；經腹腔注射，可顯著延長111In-Au@HSANPs在腹腔的滯留時間並提昇腹腔腫瘤攝取，腹腔注射組腹水及腫瘤的放射活度-時間曲線下面積分別為靜脈注射組的93及20倍，顯示Au@HSANP具有作為腹膜轉移癌治療藥物載體之潛力。奈米顆粒介導光熱治療(NP-mediated photothermal therapy)被視為具潛力對腫瘤進行熱治療的策略之一。本研究透過HEPES還原法合成粒徑約50-nm之星狀金奈米顆粒(gold nanostars，AuNSs)並於表面修飾聚乙二醇得

到PEGylated AuNSs (pAuNSs)。對於793-nm近紅外雷射具高光熱轉換效率(~80%)及高光熱轉換穩定性。合成銦-111標誌pAuNSs (111In-DTPA-pAuNSs)並用於體內生物分布探討。生物分布及microSPECT/CT結果顯示，於荷B16F10腫瘤或SKOV-3腫瘤小鼠經尾靜脈注射後24小時達最高腫瘤-肌肉積聚活性比。經腹腔注射於荷ES-2腹水/腫瘤小鼠，生物分布結果顯示注射後24小時腹腔ES-2懸浮細胞團藥物積聚可達44.6±14.1 %ID/g。放射活度推估金含量與ICP-MS測得數值具高度相關性(R2介於0.86~0.99)，顯示111In-DTPA

-pAuNSs可有效代表pAuNSs在體內分布行為。組織免疫染色切片顯示pAuNSs主要積聚在腫瘤血管周遭，且不論在B16F10或SKOV-3腫瘤小鼠都具有極佳的腫瘤生長抑制效果。文獻對於金奈米顆粒輔助射頻熱治療(AuNPs-assisted radiofrequency hyperthermia)報導尚未明確，調控式電熱治療(modulated electro-hyperthermia，mEHT)為目前臨床射頻熱治療之一。本研究結果顯示不論金奈米顆粒形狀為球狀、海膽狀或棒狀，粒徑50-nm之金奈米顆粒皆不具13.56 MHz射頻熱轉換能力。細胞毒殺實驗結果顯示，細胞培養液中添加AuNPs，不

論形狀為何，皆不影響mEHT中射頻電流對HepG2肝癌細胞的選擇性毒殺效應；但若腫瘤細胞攝入AuNPs，則會大幅抑低射頻電流對腫瘤細胞的選擇性及毒殺效果。奈米顆粒表面修飾之PEG可能誘發體內產生anti-PEG抗體，並導致接續注射PEG修飾藥物快速被清除，此稱加速血液清除現象(accelerated blood clearance phenomenon)。本研究結果顯示不論注射單劑或多劑PEGylated liposomal vinorelbine (LipoVNB)皆可於BALB/c小鼠體內誘發anti-PEG抗體，施打單劑LipoVNB於注射後第8天具有高anti-PEG抗體表現，而多次施

打則可延緩anti-PEG抗體生成。Anti-PEG抗體的表現將顯著影響CT-26腫瘤給予多次LipoVNB治療的成效。綜合以上研究成果，顯示放射性示蹤技術不僅可用於探討各類奈米藥物或藥物載體在生物體內的行為。本研究發展之pAuNS-mediated PTT具有顯著延緩腫瘤生長效果。PEG修飾奈米藥物可能誘發體內免疫反應，若是，則會顯著影響後續施打藥物在體內的分布及治療成效。

窄頻中紅外光於鉤端螺旋體病免疫反應與黑色素癌之效應暨奈米力學在腸病毒檢測之研究

為了解決Navelbine的問題，作者洪宗宏 這樣論述：

隨著傳染性疾病與癌症導致之抗藥性威脅與日俱增，傳統的治療方法面臨著巨大的挑戰。因此，開發替代性之療法是當前無法避免的趨勢。此外，近年來研究發現紅外光可以調節細胞生理機能，例如影響基因表達、調節粒線體之機制及刺激免疫反應，進而可以調控細胞之生長與代謝。本論文之目的是設計一套可以結合可攜式窄頻中紅外光發射器之細胞培養箱，並進一步研究受到窄頻中紅外光照射後之鉤端螺旋體病的免疫反應與黑色素癌細胞之反應機制。另外，除了研究窄頻中紅外光之生物效應外，本論文另外開發一種透過改良原子力顯微鏡來直接檢測腸病毒71型之技術。 先前的研究發現中紅外光照射對於癌細胞有重大影響，然而窄頻中紅外光對於免疫反應與傳

染性疾病之影響仍然未知。因此，本論文之第一個主題是研究窄頻中紅外光對於已受到鉤端螺旋體感染之宿主細胞的影響。本研究中通過鉤端螺旋體外膜蛋白(LipL32)與類鐸受體(TLR2)之間的交互作用，觀察到先天免疫反應的增強。此後，近端腎小管細胞啟動了一系列增強單核球趨化蛋白-1產生之反應。利用波導型窄頻中紅外光發射器產生的六微米波長光源在抗原受體複合物產生階段誘導羰基(C=O鍵)進行拉伸振動，在低劑量抗原(LipL32)刺激下與無受到照射之組別相比，窄頻中紅外照射後的實驗組之單核球趨化蛋白-1基因表達量增加了2.5倍。此外，透過酵素免疫分析法與共軛焦熒光顯微鏡也同時發現通過窄頻中紅外光照射後，低濃度

與高濃度抗原(LipL32)刺激的組別之單核球趨化蛋白-1濃度均有顯著增加之現象。另外，本研究發現到一種特殊現象，即窄頻中紅外光透過增強抗原與受體之間的交互作用可以放大微弱的免疫反應之訊號。本研究顯示了明確之證據，即窄頻中紅外光照射可以調節傳染性疾病之早期免疫反應，並且在未來開法宿主定向治療中可發揮潛在作用。 本論文之第二個主題是研究檸檬醛與窄頻中紅外光刺激下對於黑色素癌細胞之影響。實驗結果表明，檸檬醛可以有效抑制黑色素癌細胞之生長。此外，窄頻中紅外光除了可以抑制黑色素癌細胞成長外，並且進一步被發現窄頻中紅外光可以通過抑制活性氧類之產生來調節腫瘤微環境，並經由細胞骨架重新排列而影響細胞遷

移。 本論文之第三個主題是開發一種直接檢測腸病毒71型的方法。手足口病是一種對於兒童具有高度傳染力之常見疾病，而腸病毒71型是引起該疾病的主要病原體之一。因此本研究之目的是提出一種快速並且有效之技術且基於生物分子間作用力之機制並通過改良式的原子力顯微鏡技術來直接檢測腸病毒71型。首先，將腸病毒71型顆粒固定至雲母表面，並通過數種化學方法將腸病毒71型抗體固定在原子力顯微鏡探針上。然後使用化學修飾過原子力顯微鏡探針並通過接觸模式測量腸病毒71型顆粒與其抗體之結合力。最後藉由使用原子力成像計算軟體，腸病毒71型之尺寸（平均值±標準差）為31.36±3.87 奈米，該結果與以前文獻一致。此外，

腸病毒71型抗原與抗體之間結合力（平均值±標準差）為336.9±64.7皮牛頓，腸病毒71抗體與非特異性樣本之間的力（平均值±標準差）為47.1±15.1皮牛頓且顯著性較小。很明顯結果表明透過測量力之大小並觀察腸病毒71型顆粒/抗體之解除結合事件之發生可以在樣品之間準確地判別出是否有腸病毒71型之感染。因此，結合原子力顯微鏡系統與化學修飾之探針具有成為直接檢測腸病毒71型的快速有效方法之潛力。