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而第二篇論文國立中興大學 獸醫學系暨研究所 李衛民所指導 孔琳婧的 三價鉻離子與雌二醇對絕育後雌性大鼠骨代謝的影響 （2017），提出因為有 三價鉻離子、雌二醇、骨代謝的重點而找出了 Mate 20X 5G的解答。

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多孔性骨填補材料之製程與相關技術研發

為了解決Mate 20X 5G的問題，作者張晉瑋 這樣論述：

目　　錄誌　　謝 I目　　錄 III表　目　錄 VI圖　目　錄 VIII摘　　要 XIIABSTRACT XIV第一章 前言 1第二章 文獻探討 62-1. 生醫材料之定義與分類 62-2. 骨頭的組成 72-3. 骨細胞種類 82-4. 骨頭的吸收與再礦化機制 92-5. 骨礦化指標 102-6. 牙科骨填補材 112-7. CALCIUM PHOSPHATE BONE CEMENT (CPC)的介紹 13第三章 研究目的 14第四章 材料與方法 154-1. 實驗流程圖(PA

RT 1) 154-2. 實驗流程圖(PART 1)(續) 164-3. 材料的準備 164-3-1 粉末製備 164-3-2 硬化劑的配備 174-3-3 造孔劑的配備 174-3-4 燒結程序調整 174-3-5 參數整理及解釋 184-3-6 材料物化性質的測試 184-3-7 材料體外生物相容性測試 224-3-8 材料體內生物相容性測試 24第五章 結果與討論 285-1 前驅試驗及條件篩選(熱性質及添加MGO對於穩定Β-TCP之影響) 285-2 前驅試驗及條件篩選(不同燒結溫度、粒徑及比例選擇) 345-3 自

製骨粉與市售商品之物化性質比較 375-3-1 SEM觀察及EDS分析 385-3-2 BET 孔隙度及比表面積分析 455-3-3 傅里葉轉換紅外光譜分析及比較(Fourier-transform infrared spectroscopy) 485-3-4 X-射線繞射分析及比較(X-ray analysis) 495-3-5 力學性質分析(compressive strength) 535-4 自製骨粉體外生物相容性之測試及分析 545-4-1 NIH-3T3 細胞毒性測試(Cytotoxic) 545-4-2 細胞增生與細胞礦化(Cell prolife

ration & mineralization) 595-5 動物植入測試(ANIMAL IMPLANTATION TESTS) 795-5-1 X光片結果 795-5-2 不脫鈣切片結果 80第六章 結論 84第二部分:多孔性水膠支架之性質分析及研究 86摘　　要 87ABSTRACT 89第一章 前言 91第二章 文獻探討 932-1 明膠 932-2海藻酸鈉(SODIUM ALGINATE) 942-3交聯劑與交聯機制 952-4 冷凍乾燥原理 95第三章 研究動機及目的 97第四章

實驗流程 984-1 含高分子之骨粉塊製備及試驗之實驗流程圖 984-2 高分子與骨粉結合 994-3 交聯劑配置 1014-4 水洗/酒精清潔 1014-5 參數整理及解釋 1014-6 多孔性水膠支架的物化性質分析 1024-6-1 吸水率 1024-6-2 光學顯微鏡分析(OM) 1024-6-3 掃描式電子顯微鏡(SEM)分析 1024-7 含高分子之人工骨粉的生物相容性與骨礦化能力測試分析 1034-7-1 萃取液的準備 1034-7-2 細胞毒性測試 (Cytotoxicity test, following ISO 10

993-5) 1034-7-3 細胞長期活性觀察(cell viability) 1044-7-4 鹼性磷酸酶染色(Alkaline phosphatase, ALP) 1044-7-5 溶血性試驗(Hemolysis ratio) 1044-7-6 血液凝塊測試(blood clotting properties) 105第五章 結果與討論(前驅實驗結果) 1065-1 多孔性水膠支架之前驅實驗結果 1065-1-1 表面觀察(前驅試驗結果) 1065-1-2 細胞毒性檢測(前驅試驗結果) 1115-1-3 多孔性水膠支架清洗交聯劑後型態觀

察(前驅試驗結果) 1115-1-4 多孔性水膠支架清洗交聯劑後細胞毒性(前驅試驗結果) 111第六章 多孔性水膠支架之物性評估結果 1136-1 吸水率測試 1136-2 力學測試 1136-3 多孔性水膠支架之生物相容性評估 1146-3-1 細胞毒性(L929) 1146-3-2 細胞長期增生培養結果 1256-3-3 溶血測試(Hemolysis ratio) 1306-3-4 血液凝塊測試(blood coagulation index) 135第七章 結論與建議 136第八章 參考文獻 137第

九章 附件 157附件一.動物X光照片、 動物植入代號及組別 157附件二.委外敏感性測試(animal implantation tests) 167附件三. 統計整理表格(animal implantation tests) 169 表　目　錄Table 1. 自製骨粉之參數及代號整理表格 18Table 2. 不同燒結溫度所對應的燒結溫度及產物 33Table 3. 基於Arrhenius方程，在有和沒有MgO添加劑穩定的情況下，在各種燒結溫度下的活化能 33Table 4. 市售產品與自製骨粉的EDS分析結果 44Table 5. 多孔性水膠支架之參數及

代號整理表格 101Table 6. 溶血性判定標準 130Table 7. 溶血性結果整理 131Table 8.不同實驗參數與不同燒結溫度之自製骨粉最大抗壓強度統計分析 169Table 9. 燒結溫度為900 ℃的自製骨粉與市售骨粉商品之長期細胞活性測試統計分析 170Table 10. 燒結溫度為900℃的自製骨粉與市售骨粉商品之不同培養時間ALP生成量統計分析 173Table 11. 燒結溫度為900℃的自製骨粉與市售骨粉商品之不同培養時間ALP半定量分析統計分析 176Table 12. 燒結溫度為1100℃的自製骨粉之長期細胞活性測試統計分析 179Table

13. 燒結溫度為1100℃的自製骨粉與市售商品之不同培養時間ALP生成量統計分析 182Table 14. 燒結溫度為1100 ℃的自製骨粉之不同培養時間ALP半定量分析統計分析 185Table 15. 不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之吸水率測試統計分析 187Table 16. 不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架在40%應變下之最大抗壓強度統計分析 188Table 17.不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之細胞長期增生統計結果(1D) 189Table 18.不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之ALP分泌量統計結果(1D) 189Table 19.不同濃度及抽膠時間的

多孔性水膠支架之單顆細胞分泌分泌量統計結果(1D) 190Table 20. 不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之細胞長期增生統計結果(4D) 190Table 21.不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之ALP分泌量統計結果(4D) 191Table 22. 不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之單顆細胞分泌分泌量統計結果(4D) 191Table 23 不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之細胞長期增生統計結果(7D) 192Table 24.不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之ALP分泌量統計結果(7D) 192Table 25不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之單顆細胞分泌分泌量

統計結果(7D) 193Table 26不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之細胞長期增生統計結果(10D) 193Table 27不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之ALP分泌量統計結果(10D) 194Table 28不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之單顆細胞分泌分泌量統計結果(10D) 194Table 29不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之細胞長期增生統計結果(14D) 195Table 30不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之ALP分泌量統計結果(14D) 195Table 31. 不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之單顆細胞分泌分泌量統計結果(14D) 196Tab

le 32 血液凝塊測試之統計結果 197Table 33. 溶血測試之統計結果 197 圖　目　錄Figure 1. 骨植入材植入人體後，骨頭吸收與礦化作用之示意圖 10Figure 2. 骨粉製備及檢驗實驗流程圖 15Figure 3.生物相容性測試實驗流程圖 16Figure 4.植入後組織試片處理流程圖 26Figure 5. 自製骨粉添加氧化鎂於1050℃、1250℃及1400℃之XRD結果 28Figure 6. 自製骨粉添加氧化鎂於1050℃、1250℃及1400℃之DSC與TGA結果 30Figure 7.添加氧化鎂的自製骨粉其晶大小與絕對溫度倒數之關係圖 3

1Figure 8. 骨粉光學照片 34Figure 9. 不同造孔劑粒徑、比例與不同升溫速率的骨粉光學照片 35Figure 10. 不同持溫溫度與不同造孔劑粒徑、比例的骨粉光學照片 36Figure 11. 不同持溫溫度與不同造孔劑粒徑、比例的骨粉光學照片 37Figure 12. 市售商品的顯微結構觀察 39Figure 13. 市售商品的顯微結構觀察與元素分佈圖 40Figure 14. 自製骨粉的顯微結構觀察 41Figure 15. 自製骨粉的顯微結構觀察與元素分佈圖(燒結參數X-5) 42Figure 16. 自製骨粉的顯微結構觀察與元素分佈圖(燒結參數X)

43Figure 17. 市售產品與自製骨粉的孔徑直徑整理圖 45Figure 18. 市售產品與自製骨粉的BET等溫吸附與脫附曲線圖 47Figure 19.市售產品與自製骨粉的FTIR分析圖 48Figure 20. 市售骨粉產品與不同參數、同一燒結溫度之自製骨粉XRD分析圖 50Figure 21.同一參數、不同燒結溫度之自製骨粉XRD分析圖 52Figure 22. 不同燒結溫度之自製骨粉成分比較圖(beta-TCP/HA比值) 52Figure 23. 不同實驗參數與不同燒結溫度之自製骨粉最大抗壓強度分析 53Figure 24. 市售商品與自製骨粉萃取24hr、48h

r、72hr後，其萃取液培養24hr之細胞存活度 56Figure 25. NIH-3T3細胞株分別使用HDPE與含15%DMSO的培養基做為陰性及陽性對照組，與市售商品萃取24hr、48hr、72hr後，其萃取液培養24hr之細胞細胞觀察結果(100x與200x) 57Figure 26. NIH-3T3細胞株使用自製骨粉萃取24hr、48hr、72hr後， 58Figure 27. 市售骨粉商品與前驅骨母細胞做短期接觸性培養之細胞貼附SEM圖 60Figure 28. 自製骨粉與前驅骨母細胞做短期接觸性培養之細胞貼附SEM圖(1h，500x) 61Figure 29. 自製骨粉與

前驅骨母細胞做短期接觸性培養之細胞貼附SEM圖(1h，2000x) 62Figure 30. 自製骨粉與前驅骨母細胞做短期接觸性培養之細胞貼附SEM圖(1d，500x) 63Figure 31. 圖28(d)、自製骨粉與前驅骨母細胞做短期接觸性培養之細胞貼附SEM圖(1d，2000x) 64Figure 32. 自製骨粉與前驅骨母細胞做短期接觸性培養之細胞貼附SEM圖(2d，500x) 65Figure 33. 自製骨粉與前驅骨母細胞做短期接觸性培養之細胞貼附SEM圖(2d，2000x) 66Figure 34. 燒結溫度為900 ℃的自製骨粉與市售骨粉商品之長期細胞活性測試 67

Figure 35. 燒結溫度為900 ℃的自製骨粉與市售骨粉商品之不同培養時間ALP生成量 68Figure 36. 燒結溫度為900 ℃的自製骨粉與市售骨粉商品之不同培養時間ALP半定量分析圖 69Figure 37. 市售骨粉商品之不同培養時間ALP定性分析圖 72Figure 38. 燒結溫度為900 ℃的自製骨粉與市售骨粉商品之骨粉內部ALP定性比較圖 72Figure 39. 燒結溫度為900 ℃的自製骨粉之不同培養時間ALP定性分析圖 73Figure 40. 燒結溫度為1100 ℃的自製骨粉之長期細胞活性測試 75Figure 41. 燒結溫度為1100 ℃的自製骨

粉與市售商品之不同培養時間ALP生成量 76Figure 42. 燒結溫度為1100 ℃的自製骨粉之不同培養時間ALP半定量分析 77Figure 43. 燒結溫度為1100 ℃的自製骨粉之不同培養時間ALP定性分析圖 78Figure 44. 植入兔子後3週之切片圖 80Figure 45. 植入兔子後6週之切片圖 81Figure 46. 植入兔子後9週之切片圖 82Figure 47. 明膠的化學結構 93Figure 48. 海藻酸鈉化學結構 94Figure 49. 海藻酸鈉與2價金屬離子產生蛋殼結構 95Figure 50. 多孔性水膠支架之前驅實驗流程及檢測

98Figure 51. 多孔性水膠支架之實驗流程 99Figure 52. 多孔性水膠支架之製造流程 100Figure 53. 自製骨粉複合4.8%、32.%、2.4%及2.0%水膠之光學圖 106Figure 54. 不同抽膠時間下(A)多孔性水膠支架之光學圖(未含水)；(B)多孔性水膠支架之光學圖(含水後) 108Figure 55. 多孔性水膠支架之細胞毒性(L929-定性) 109Figure 56.多孔性水膠支架之細胞毒性(L929-定性) 110Figure 57. 不同濃度及不同清洗方式的多孔性水膠支架之SEM圖 112Figure 58.多孔性水膠支架之L92

9細胞毒性測試 (定性) 116Figure 59.多孔性水膠支架之L929細胞毒性測試(定量) 117Figure 60. 不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之吸水率測試 118Figure 61. 不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架在40%應變下之最大抗壓強度 119Figure 62. 不同濃度及抽膠時間的多孔性水膠支架之破壞型態 120Figure 63. 典型的多孔性水膠支架支應力應變曲線圖，小圖為自製骨粉之脆性典型破壞型態 121Figure 64. 複合水膠之自製骨粉之細胞毒性(L929) 培養24 hr之細胞毒性結果(定量) 122Figure 65. 複合水膠之

自製骨粉之細胞毒性(L929) 培養24 hr之細胞毒性定性結果(10x) 123Figure 66 . 複合水膠之自製骨粉之細胞毒性(L929) 培養24 hr之細胞毒性定性結果(20x) 124Figure 67. 多孔性水膠支架之D1細胞長期增生培養結果 125Figure 68. 多孔性水膠支架之不同培養時間ALP生成量 126Figure 69. 多孔性水膠支架之不同培養時間ALP半定量分析圖 127Figure 70. 多孔性水膠支架之ALP定性結果 129Figure 71. 多孔性水膠支架之溶血定量結果 131Figure 72.多孔性水膠支架之溶血定性結果(2

.2%/S3/w) 132Figure 73多孔性水膠支架之溶血定性結果(2.2%/S5/w) 132Figure 74. 多孔性水膠支架之溶血定性結果(2.4%/S5/w) 133Figure 75. 多孔性水膠支架之溶血定性結果(2.2%/S3/a) 133Figure 76. 多孔性水膠支架之溶血定性結果(2.2%/S5/a) 134Figure 77. 多孔性水膠支架之溶血定性結果(2.4%/S5/a) 134Figure 78. 多孔性水膠支架之血液凝塊測試(OD 570) 135Figure 79. 動物植入骨粉三週之X光結果 158Figure 80. 動物植入骨

粉三週之X光結果 159Figure 81. 動物植入骨粉三週之X光結果 160Figure 82. 動物植入骨粉六週之X光結果 161Figure 83. 動物植入骨粉六週之X光結果 162Figure 84. 植入兔子後六週之X光片 163Figure 85. 植入兔子後九週之X光片 164Figure 86. 植入兔子後九週之X光片 165Figure 87. 植入兔子後九週之X光片 166Figure 88. 自製骨粉之委外刺激性試驗評分結果 167Figure 89. 自製骨粉之委外刺激性試驗評分結果 168

三價鉻離子與雌二醇對絕育後雌性大鼠骨代謝的影響

為了解決Mate 20X 5G的問題，作者孔琳婧 這樣論述：

在絕經後婦女，由於雌激素水平的迅速降低，骨質疏鬆、糖尿病、肥胖等代謝性疾病的發病率明顯增加。絕經後骨質疏鬆症的發生，除了因為雌激素對於骨代謝的直接調節以外，可間接作用於骨代謝的糖尿病、肥胖等疾病的影響亦不可忽視。對於絕經後婦女骨質疏鬆症的治療，傳統上採用荷爾蒙替代療法，即給病患提供維持劑量的雌激素。另一方面，三價鉻離子因其具有調節糖代謝、蛋白質代謝和脂質代謝的功效而被廣泛應用於二型糖尿病的治療。然而，目前尚未有研究證實單獨補充三價鉻離子或是將其與荷爾蒙替代療法合併使用是否會對骨密度造成影響。因此，本研究的目的即在於探討單獨使用三價鉻離子及將其與雌二醇併用時對於絕育後雌性大鼠骨代謝的影響。實驗

採用了36隻八周齡的雌性SD大鼠，在實施子宮卵巢摘除術後隨機分成六組：對照組（Control），進行子宮卵巢摘除術後以生理鹽水灌胃；鉻離子組（Cr），進行子宮卵巢摘除術後以三價鉻離子溶液灌胃；低劑量雌二醇組（LE2），進行子宮卵巢摘除術後以維持劑量的雌二醇溶液灌胃；低劑量雌二醇加鉻離子組（LE2+Cr），進行子宮卵巢摘除術後以維持劑量的雌二醇與三價鉻離子混合溶液灌胃；高劑量雌二醇組（HE2），進行子宮卵巢摘除術後以二十倍於維持劑量的雌二醇溶液灌胃；高劑量雌二醇加鉻離子組（HE2+Cr），進行子宮卵巢摘除術後以二十倍於維持劑量的雌二醇與三價鉻離子混合溶液灌胃。實驗期間每週稱取大鼠體重並記錄。於實

施子宮卵巢摘除術十五周後犧牲大鼠，收集血液樣本測量鈣（Ca）、磷（P）、副甲狀腺素（PTH）及骨鈣蛋白（OC）的濃度以評估骨代謝；取雙側的股骨和脛骨測量松質骨含量（BV/TV）以評估骨密度。結果顯示，在未添加鉻離子的三個實驗組（Control，LE2和HE2組）中，相對體重增長率（VarBW）、骨松質含量（BV/TV）以及PTH含量這三個因素與雌激素劑量具有相關性；其中只有高劑量雌二醇組（HE2）具有明顯的預防骨質疏鬆的作用（以松質骨含量作為評估標準）。在所有的被測項目中，鉻離子組（Cr）與低劑量雌二醇組（LE2）具有相似的結果。但是，當將三價鉻離子與雌二醇併用時，鉻離子會將原本存在於不同劑量

雌二醇組間的差異縮小。綜合以上結果，單獨使用三價鉻離子在調節骨代謝方面具有與單獨給予維持劑量的雌二醇類似的功效；將三價鉻離子與維持劑量的雌二醇合並使用亦不會造成明顯差異。但是，若將三價鉻離子與高劑量雌二醇併用，則會削弱高劑量雌二醇的骨保護作用。

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