ADR SL886的問題，透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列懶人包和總整理

葡萄糖調節蛋白78（GRP78）：在靶向給藥治療胃癌的策略中所扮演之角色

為了解決ADR SL886的問題，作者程俊嘉 這樣論述：

胃癌病人的存活率與早期診斷及有效治療息息相關，所以搜尋早期胃癌生物標記及發展專一性標靶藥物為當務之急，本研究目的便是利用蛋白質體二維微差電泳分析技術搜尋具潛力之胃癌組織蛋白生物標記，並且針對獲得的生物標記發展胃癌診斷或治療藥物。從臨床胃癌組織檢體中，經與同個體鄰近正常組織比較分析後，我們共發現三個具顯著差異(p

利用Cisplatin及COXinhibitor的複合式化學療法在MBT-2膀胱癌上的應用及相關機制

為了解決ADR SL886的問題，作者蔣淑嫻 這樣論述：

摘要cisplatin， cis-diamminedichloroplatinum(II)，被當作化學療法的抗癌藥物使用，己有25年之久，且其用於治療的腫瘤相當廣泛，其中包括睪丸癌、卵巢癌、膀胱癌、上皮癌、食道癌、肺癌及頸癌等。 此外，愈來愈多的證據顯示COX-2對腫瘤發生扮演著關鍵的角色。本實驗利用不同濃度的 cisplatin 處理 MBT-2 細胞，發現隨著濃度昇高，細胞的死亡率也會增加。接著，我們選用了幾種 COX 抑制劑，分別為 NS398(select COX-2 inhibitor)、indomethacin ( nonselected COX inhibitor)及SC560

(select COX-1 inhibitor) 與 cisplatin 進行複合式的實驗，結果發現相較於單一使用 cisplatin 處理過的組別，使用COX inhibitor 及 cisplatin 複合式處理的組別細胞存活率分別下降了10 ~ 20 %。若利用較為靈敏的 colonies formation assay 進行測試，則這種加強細胞毒殺作用的效果甚至可提高至 30 %，且不論是COX-1 專一性的抑制劑或是 COX-2 專一性的抑制劑與 cisplatin 複合性的處理都可達到加強細胞毒殺作用的效果。另外，若利用trasfection的方式送入wild type p53則細

胞對於cisplatin的敏感也會增加，顯示p53在MBT-2細胞對cisplatin的抗性作用上也扮演了重要的角色。由於使用cisplatin處理細胞，最顯而易見的傷害就是DNA damage，而在探討DNA damage的程度方面，可發現在處理24小時的情況下，隨著cisplatin濃度的昇高，DNA damage的程度愈明顯，相較於對照組DNA而言受到500μM cisplatin 處理的組別約占50%的damage；另外，若固定同一處理濃度， 則DNA damage的程度會隨著處理時間愈長而有愈明顯的趨勢，顯示cisplatin 對於細胞DNA damage 的能力不但具有濃度依賴性且

具有時間依賴性。再者，由於COX-2可誘導PGE2的產生進而促進癌細胞生長，因此利用外加PGE2的方式，來探討是否PGE2會造成保護的作用，結果發現，複合式處理NS398及cisplatin的組別，在含有PGE2的情況下會較不含有PGE2的組別細胞存活率高約10 % ; 複合式處理indomethacin及cisplatin的組別，在含有PGE2的情況下會較不含有PGE2的組別細胞存活率高約5 % ; 複合式處理SC560及cisplatin的組別，在有外加PGE2的情況下會較不外加PGE2的組別細胞存活率則差不多，顯示我們的所使用的COX inhibitor 濃度範圍內與cisplatin複

合式處理時所造成加強細胞毒殺作用應是COX –2 dependent的作用。 在 DNA repair 方面也發現，受到COX inhibitor複合式處理的組別會較單獨使用cisplatin 處理的組別其DNA repair能力會下降。而由基因的層次方面利用RT-PCR，分析與multi-drug resistance 相關基因的表現情況，發現相較於對照組GAPDH的表現，不論是單一的處理或是複合的處理的組別，都會將我們所測試的multi-drug resistance相關基因誘導出來。在pathway方面，利用西方點墨法(western blot assay)分析JNK 及 P38 的

活狀況，發現只單獨處理cisplatin或是COX inhibitor的組別，其磷酸態的JNK都偵測不到，而複合式處理IND或NS398與cisplatin的組別則具有明顯的訊號，顯示此訊息路徑被活化；而在P38的部分，發現所有的組別不論是單一處理方式的或是複合式處理的其磷酸態的P38都可被偵測到，特別是複合式處理的及單一以cisplatin處理的組別其訊號更為明顯，可知此訊息路徑被活化，若再進一步利用reporter gene來分析JNK下游AP-1基因表現的情況，卻很意外的發現凡是受到NS398(select COX-2 inhibitor)、indomethacin ( nonselec

ted COX inhibitor) 及SC560(select COX-1 inhibitor) 不論是單獨處理或與cisplatin複合性處理的細胞其AP-1基因皆有被抑制的現象，推測COX inhibitor會藉由抑制AP-1基因使細胞抵抗stress的能力降低因此可促進cisplatin對細胞的毒殺作用。