突變定義的問題，透過圖書和論文來找解法和答案更準確安心。 我們找到下列懶人包和總整理

化妝品安全與功效評價：原理和應用

為了解決突變定義的問題，作者 這樣論述：

本書參考《化妝品安全評估技術導則》（2021年版）、《化妝品安全技術規範》（2015年版及其新版）、歐盟SCCS《化妝品原料安全評估指南》（20211版）和《化妝品功效宣稱評價規範》等新檔對化妝品的安全風險、毒理學安全性進行評估，並對護膚品、發用化妝品、彩妝化妝品的功效進行評價。結合行業研究進展，建立美妝功效的主客觀評價體系。 本書在化妝品風險評估方面介紹了評估方法、不良反應、評估程式等；在毒理學安全性評價方面，著重介紹了化妝品的急性毒性、皮膚刺激性和腐蝕性、眼刺激性和嚴重眼損傷、皮膚致敏性、重複劑量毒性、遺傳毒性/致突變性、致癌性、生殖毒性、內分泌干擾性、毒物代謝動力學

等；在化妝品功效評價方面著重介紹了化妝品防曬、祛斑美白、祛痘等常見功效評價的原理與方法。 本書還介紹了發用化妝品和彩妝化妝品的功效評價，內容全面，可參考性較高。本書可作為開設化妝品及相關專業的高校或研究所的教師、研究生和本科生的教材；也可作為關注化妝品質量安全和功效宣稱的專業從業人員，如化妝品生產企業、註冊備案機構、協力廠商檢測檢驗機構和政府監管機構的工作人員的閱讀參考書。

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遺傳性吉特曼氏症的快速診斷: 藉由全新的方法偵測 SLC12A3頻發性突變

為了解決突變定義的問題，作者顏銘佐 這樣論述：

吉特曼氏症為體染色體隱性遺傳的腎小管疾病，導因於編碼腎臟遠曲小管上噻嗪類敏感性鈉－氯離子共同運輸膜蛋白(Thiazide sensitivesodium chloride cotransporter)的 SLC12A3 (Solute Carrier Family 12 Member 3) 基因的突變，吉特曼氏症患者的典型表現為慢性低血鉀併腎性鉀離子流失、腎性鈉離子流失併低血容、代謝性鹼中毒、低血鎂併腎性鎂離子流失、低尿鈣。吉特曼氏症的診斷主要依靠臨床症狀及上述典型的檢驗結果，但吉特曼氏症患者的臨床症狀差異性相當大，檢驗結果為非典型表現的患者(如尿鈣正常、血中鎂離子濃度正常等)亦不少

，故確認診斷仍仰賴基因檢測找出病理性突變，而桑格測序雙脫氧鏈終止法 (Sanger sequencing，簡稱桑格法)則為最常使用的檢測方法。然 SLC12A3 是一個相當大的基因，已發表的病理性突變超過五百個，分布遍及整個基因，故檢測多耗費相當的人力、時間及費用。近來，許多研究顯示少數的 SLC12A3 基因頻發性突變(recurrent mutations)可佔吉特曼氏症中大多數的等位基因突變(allelic mutations)，但尚不清楚這些頻發性突變的盛行率，預期快速篩檢頻發性突變將能大幅提升吉特曼氏症診斷的效率及準確性。 因此，我們納入自民國九十四年一月至民國一百零八年十二月

間，由三軍總醫院以及台灣各地醫院轉介至三軍總醫院進而診斷為吉特曼氏症的患者，透過包括桑格法在內的各式基因檢測方式針對吉特曼氏症患者的檢體進行基因檢測，並分析 SLC12A3 基因中，病理性突變的特性及頻發性突變之盛行率。共計一百六十一位來自一百三十個不具血緣關係家族的患者接受基因檢測，其中亦包含原住民，結果在 SLC12A3 基因上，包含十個尚未發表的突變，總共發現五十七個不同的病理性突變，當中有 18 個家族經檢測確認帶有三個不同的病理性突變，而五十七個病理性突變中有二十二個符合頻發性突變定義，包含兩個深層內含子突變(deep intronic mutation)，總計頻發性突變佔所有等位基

因突變的百分之八十七之多。 後續，我們利用 TaqMan 探針技術的即時聚合酶鏈式反應 (TaqMan probe-based real-time polymerase chain reaction)，設計出 SLC12A3 基因頻發性突變偵測盤，並以此偵測盤針對研究中經基因檢測確認為吉特曼氏症的家族及五十位健康自願者進行驗證和敏感性、特異性的確認，結果顯示所有頻發性突變皆可經由此一偵測盤發現，且在健康自願者或是基因確診為吉特曼氏症家族皆顯現相當高的敏感性及特異性(均在百分之九十九以上)，均無偽陽性和僞陰性出現。 最後，我們利用此一偵測盤，針對近一年中十二位臨床新診斷為吉特曼氏症的

患者進行驗證，再利用傳統的桑格法對此十二位患者的檢測結果重複確認驗證，結果發現高達百分之九十二的等位基因突變為頻發性突變，其中十位患者僅藉此偵測盤即可確診為吉特曼氏症，且所有的頻發性突變皆可透過此偵測盤正確篩檢出。 我們的研究證實了頻發性突變在吉特曼氏症中具有高盛行率，偵測頻發性突變有助於診斷吉特曼氏症，利用此研究結果所設計之頻發性突變偵測盤也成功在此研究中被驗證，透過此一頻發性突變偵測盤，可提供具臨床可應用性、便宜、快速且有效率的吉特曼氏症診斷方法。

西德尼.布瑞納：基因巨擘的科學人生

為了解決突變定義的問題，作者LewisWolpert 這樣論述：

　　布瑞納證明訊息核糖核酸（mRNA）的存在，而mRNA的重要性歷久彌新，拜新冠肺炎疫苗的創新突破所賜，現在連一般大眾也能很自然地隨口說出「mRNA」這個字眼。 　　西德尼．布瑞納（Sydney Brenner，1927-2019）是2002年諾貝爾生醫獎的獲獎者。他參與解開基因編碼、證明訊息核糖核酸（mRNA）的存在、線蟲的全基因體解析等重大生物學事件，同時建立發育遺傳學的「線蟲模型」，對多細胞生物的「細胞命運」（cell fate）研究，打下至為關鍵的基礎。多位重量級之生物學家甚至認為，布瑞納這些突破性的發現與創見，使其足可與孟德爾、達爾文等人並列，可被譽為史上最偉大的生物學家之一。

　　本書綜觀布瑞納的大半生，從他童年時期在父親鞋店後方的房間做實驗，到成為英國重量級醫學研究所的主任，其間不論學思歷程與生活點滴，都有生動活潑地描繪與自剖。本書內容以布瑞納的錄影訪談為基礎，除了基因、遺傳等專業觀念的論證外，字裡行間處處展現出布瑞納的獨到見解、機智幽默、科學堅毅等精神。當然，絕對不乏他廣受大眾喜愛的「反傳統」獨到思維。閱讀本書，你不但可以了解這位「基因巨擘」的科學人生和風範，更能與其共同親炙從事科學之純真，保證深獲啟迪。 　　【布瑞納的金句】 　　•只有閱讀並不夠，但有時思考也不夠，因為最終的重點在於實作。因此，實作才是科學界真實的意義所在。 　　•在生物學中『別擔心

假說』非常重要──相信為達成某事，總是會有可行的方法，那麼當下你就不需要太擔心，而能實在地繼續做事。 　　•我認為，那些不受標準方法牽引的外行人，才能夠以不同的方式看待事物，並且邁出新的步伐。……這就是無知取勝之處！ 　　•選擇實驗對象依然是生物學中一件最重要的事，我認為也是從事創新工作最好的方法之一。……你需要做的，是要找到哪個是可以透過實驗解決問題的最佳系統。 　　•我親手進行這所有的實驗。原因很簡單，因為我喜歡培養生物。我一直都覺得非常有趣的事，就是把研究的計畫做到其他人可以接手的階段，並開發所有各式相關的技術（little tricks）。 　　•我一直都覺得推動科學向前發展的

最佳人選，就是科學領域之外的人。也許對文化來說也是如此。移民永遠是探索新發現的最佳人選！所以當有人對我說：『你們實驗室的組織是什麼性質？』我只想得到一個答案，那就是：『不被束縛的一群人！』 　　•我在1979年成為（MRC實驗室）主任。回顧起來，我認為那是個天大的錯誤，擔任這種職位的人會變成窗口。也就是說，上位者會透過他們監看底下的人，於是你將成為兩種迥異群體的調解人，一種是上位的怪物，另一種是下位的白痴。 　　•西洋棋有開局（opening game）、中局（middle game）和殘局（end game）。我發現在科學中最美妙的是開局。因為這時候什麼都還沒有，才有大量運用明智選擇的自

由。 　　•保持一點無知是絕對必要的，否則你就不會去嘗試任何新的事物。我想我真正的技能是讓事情有個起頭，我一輩子都是如此。事實上，開局是我最喜歡的。 　　•有些人想要發表作品，刊登在像樣的期刊上。人們大打出手，高聲尖叫，只為了把成果發表在不知何故變得流行的期刊上。但實際上，科學的偉大之處在於能夠真正解決問題。

來自熱穩定性菌Bacilluskaustophilus白胺酸胜肽酶之融合蛋白構築、酵素固定化及選位突變

為了解決突變定義的問題，作者紀孟君 這樣論述：

白胺酸胜肽酶（leucine aminopeptidase; LAP）是一種針對蛋白質和胜肽之胺基端胺基酸殘基進行水解的外胜肽酶（exopeptidase），縱使LAPs廣存於生物體從細菌到人類，這類酵素之生物弁鄖丹滮揖憫馴廍F解。在這研究中，將分三個研究單元以探討Bacillus kaustophilus LAP (BkLAP)之可能應用及這酵素活性中心附近六個關鍵殘基之弁鄔囧丹�:1. 融合BkLAP至 Bacillus sp. strain TS-23 脉 -澱粉酶（amylase）之澱粉結合區域以進行單一步純化。我們將Bacillus sp. strain TS-23 脉-澱粉酶的澱

粉-吸附區域被導入BkLAP之C-端區域末端，以產生一個帶有生澱粉吸附活性（raw-starch-binding activity）之夢幻酵素(BkLAPsbd)。BkLAPsbd(分子量約65 kDa)能於Escherichia coli M15細胞中進行大量表現，且可以鎳-螯合層析管柱（nickel-chelate chromatography）純化至均質狀態。Native PAGE和色層分析之分析顯示純化之融合蛋白有一個六倍體結構（hexameric structure）。BkLAPsbd在70℃下之半衰期為12 min，相較於野生型酵素於相同受熱環境下約減少20%酵素活性。與野生型酵素

相比，由於BkLAPsbd 之KM值增加約91%，導致催化效率約減少60%。澱粉-吸附分析顯示，此融合酵素（fusion enzyme）之Kd及Bmax值分別是2.3μM和0.35 μmol/g。粗粹之BkLAPsbd對生澱粉之吸附能力會受到澱粉濃度、pH值以及溫度影響。被吸附酵素液能以溶於20 mM Tris-HCl緩衝溶液（pH 8.0）之2%可溶性澱粉中溶析。粗粹液中有49% BkLAPsbd可經由一個吸附-溶析反覆循環純化且得到11.4倍純化效果。　2. BkLAP固定化於Ca-褐藻膠/k-紅藻膠珠子之特性分析。我們也探討BkLAP固定化於Ca-褐藻膠/k-紅藻膠上之特性。對於未固定化

和已固定化的BkLAP，其最適pH值分別為8.0和7.5，而最適溫度分別是55℃和60℃。BkLAP經固定化後，其熱穩定性增加；且其最大反應速率 (Vmax) 和Michalis-Menten常數 (KM) 也明顯地改變。固定化酵素可經由10次重複使用而沒有明顯活性減失。經由30天在4℃的培養後，發現固定化酵素的熱穩定性降為起始的90%。在50mM H2O2存在下，固定化BkLAP比未固定化酵素穩定，顯示出酵素的氧化穩定性可藉由固定化獲得改善。3. BkLAP活性中心周圍殘基之選位突變。BkLAP上Thr346和Leu352殘基之重要性，可藉由選位突變來進行探討。這些位置被置換後之影響，係以在

E. coli中進行表現的His6-BkLAP融合蛋白來評估。Thr346分別以Tyr、Arg、和Leu置換後，會造成LAP活性戲劇性減少。除L352V維持60%之野生型酵素活性外， L352E和L352R突變酵素之LAP活性完全喪失。從鋅含量分析以及蛋白質模擬推測BkLAP之Thr346和Leu352在維持鋅結合殘基配位環境上扮演重要角色。序列比對顯示BkLAP之保留Ala348和Gly350殘基位在擬定的活性中心附近。我們更進一步藉由執行電腦模擬和選位突變來研究此兩個殘基的角色。根據此電腦模擬，Ala348分別藉由氫鍵與Asn345和Asn435 進行交互作用，而Gly350之羰基氧原子又

分別與Ile353和Leu354之氫鍵牽連，而這些交互作用可能是在維持鋅配位殘基於正確位置。Ala348以Arg置換造成LAP活性戲劇性的減少。而A348E、A348V和Gly350突變酵素則完全喪失活性。野生型、Ala348和Gly350突變酵素之色胺酸發射螢光和偏圓二色吸收光譜（circular dichroism spectra）圖譜非常相似。由蛋白質模擬和選位突變推測Ala348和Gly350對BkLAP是必須的且係可能在維持催化活性中心之穩定環境。同樣也藉由執行電腦模擬以及選位突變來研究BkLAP保留殘基Asn345和Asn435之角色。根據此電腦模擬，這兩個殘基經由氫鍵與Ala34

8和Arg351交互作用，這些交互作用可能對於那些活性中心殘基位於適當位置上非常重要。野生型和突變酵素於重組E. coli M15大量表現後係以鎳金屬-敖合層析管柱純化至均質狀態。BkLAP Asn345以Gln或Leu置換，會造成酵素活性戲劇性減少；Asn435突變酵素則完全觀察到活性。野生型和所有突變酵素之偏圓二色吸收光譜（circular dichroism spectra）圖譜非常相似，然而內在色胺酸螢光譜之測量顯示在Asn345和Asn435被置換後，其芳香族胺基酸殘基之顯微環境有明顯改變。除N435R和N435L外，野生型BkLAP和其他突變酵素對於溫度-誘導變性有相似之敏感度。野

生型和所有突變酵素之活性中心結構電腦模擬顯示，Asn345和Asn435突變酵素呈現部分或全部之氫鍵鍵結喪失。綜合這些結果，可以斷定BkLAP之Asn345和Asn435殘基在結構上扮演的角色仍為維持活性中心之穩定環境。