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穿心蓮內酯在大鼠體內藥物動力學及代謝之探討

為了解決穿心蓮膠囊副作用的問題，作者陳斯菱 這樣論述：

穿心蓮內酯(Andrographolide, AND)屬於雙萜類，是穿心蓮(Andrographis paniculata)主要生物活性成分之一。細胞和動物實驗證實穿心蓮內酯具有抗發炎、抗癌、保護肝臟等生理活性，然而有關其藥物動力學與體內代謝狀況則仍未見完整資訊。本研究分三部分，第一部分為動物實驗，選用7週齡頸靜脈插管Sprague-Dawley大鼠，以胃管灌方式(intragastric intubation, i.g.)分別灌食10 mg/kg bw、50 mg/kg bw穿心蓮內酯(Andrographolide, AND)或940 mg/kg穿心蓮乙醇萃出物(ethanolic ex

tract of Andrographis paniculata, APE)(內含50 mgAND)，連續採集小時12血液樣本，分析血漿中AND濃度變化，探討AND在大鼠體內藥物動力學參數。結果顯示：管灌餵食AND和APE後，血漿AND最高濃度 (Cmax)分別為0.35 ± 0.05　μg/ml與0.86 ± 0.31 μg/ml；達血漿最高濃度之時間(Tmax)，AND組為0.50 ± 0.43小時，APE組為0.35 ± 0.44小時；血漿中濃度對時間曲線下之面積 (AUC0-12 h)，AND組為0.50 ± 0.27μg/mL*h，APE組2.17 ± 0.59μg/mL*h；平均血

漿中停滯時間(mean or major retention time, MRT)，AND和APE組分別為1.24 ± 0.64小時和3.40 ± 0.54小時；AND生物可利用率(bioavailability)在AND和APE組分別為2.4%與9.7%。第二部分以AND和肝臟微小體共培養為模式，探討AND代謝產物，LC/MS分析結果顯示：AND與Sprague-Dawley大鼠肝臟分離之微小體培養一小時後，合計有六個AND代謝物生成。第三部分則是以大鼠初代肝細胞(Primary rat hepatocytes)為實驗模式，分析AND (0-20 μM)對Phase I、Phase II藥物

代謝酵素暨Phase III膜轉運蛋白表現的影響，實驗結果顯示：處理24小時後，AND會增加CYP1A1/2、2C6、2D1、3A2的蛋白質與RNA表現與轉運蛋白OATP1B1、OATP2B1、P-gp、MRP2及MRP3的蛋白質表現，CYP 2E1、3A1、UDP-glucuronyl transferase 1A1 (UGT1A1)蛋白質與RNA表現則被AND抑制；EMSA進一步證實AND可增加aryl hydrocarbon receptor (AhR)與dioxin response element (DRE)及pregnane X receptor (PXR)與direct repe

at separated by 4 nucleotides (DR4)的結合活性。結論：以上結果指出AND在腸道中快速進入體內，生物可利用率為2.4%，肝臟中微粒體，至少6種代謝產物生成；AND透過活化AhR與PXR，上調藥物代謝酵素系統基因轉錄。

穿心蓮內酯及穿心蓮乙醇萃出物對四氯化碳誘發肝損傷之保護效應

為了解決穿心蓮膠囊副作用的問題，作者黃鈺如 這樣論述：

根據行政院衛生署統計資料顯示，肝病是台灣地區常見的疾病之一，慢性肝臟疾病及肝硬化位居國人十大死因的第八名，所以研究防治之道，維護國人健康，乃是當前醫療保健重要工作。 穿心蓮(Andrographis paniculata)是一種常見的中草藥，其主要的活性成分為穿心蓮內酯(Andrographolide, AND)，屬雙萜內酯類(diterpene lactone)，穿心蓮被認為在發炎、癌症、肝病預防上具有不錯保護效應。本研究主要目的是探討AND及穿心蓮乙醇萃取物(ethanolic extract of Andrographis paniculata, APE)的抗氧化效果及肝

臟之保護效應。六週齡Sprague Dawley大鼠分別連續灌食(ig) AND (30, 50 mg/kg))或穿心蓮乙醇萃出物(0.75 (約含38 mg AND), 2 g/kg)五天，隔夜禁食後，第六天犧牲，取肝臟、心臟及腎臟，部分大鼠則未禁食，且於第六天腹腔注射四氯化碳(1 ml/kg, 50% CCl4 in olive oil, v/v)誘導急性肝損傷，24小時後尾靜脈採血，48小時後犧牲，採血並取出肝臟。結果顯示：AND以劑量關係顯著增加紅血球及肝臟中superoxide dismutase (SOD)酵素活性(p